【摘 要】
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目的 研究超声辐照联合双配体纳米粒抗肿瘤多药耐药的效果并探讨其机制.方法 以肝素为原料,碳二亚胺法制备连接叶酸、穿膜肽、包裹紫杉醇的肝素纳米粒.流式细胞摄取实验及细胞毒性实验对超声辐照微泡浓度条件进行优化；在优化超声辐照条件的基础上,细胞毒性试验进一步评估超声辐照联合叶酸及穿膜肽修饰的载紫杉醇肝素纳米粒对于乳腺癌耐药细胞株MCF-7/Tax及敏感细胞株MCF-7的细胞毒性效果；激光共聚焦显微镜下观
【机 构】
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510515广州市,南方医科大学南方医院超声科
【出 处】
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第三届全国暨国际超声分子影像及生物效应和治疗学术会议
论文部分内容阅读
目的 研究超声辐照联合双配体纳米粒抗肿瘤多药耐药的效果并探讨其机制.方法 以肝素为原料,碳二亚胺法制备连接叶酸、穿膜肽、包裹紫杉醇的肝素纳米粒.流式细胞摄取实验及细胞毒性实验对超声辐照微泡浓度条件进行优化；在优化超声辐照条件的基础上,细胞毒性试验进一步评估超声辐照联合叶酸及穿膜肽修饰的载紫杉醇肝素纳米粒对于乳腺癌耐药细胞株MCF-7/Tax及敏感细胞株MCF-7的细胞毒性效果；激光共聚焦显微镜下观察MCF-7/Tax及MCF-7细胞的双配体纳米粒摄取情况,探讨超声辐照对纳米粒摄取及溶酶体逃逸功能的影响；荧光定量PCR和Western blot分别在mRNA水平及蛋白水平检测超声辐照对耐药株耐药相关蛋白P-糖蛋白(P-gp)、乳腺癌耐药相关蛋白(BCRP)、多药耐药相关蛋白(MRLP)表达的影响；细胞增殖实验及流式细胞周期测定超声辐照对肿瘤细胞生长的影响.结果 流式细胞摄取及细胞毒性实验显示乳腺癌耐药细胞株MCF-7/Tax的最佳微泡浓度为微泡与培基原液体积比1∶20,敏感细胞株MCF-7的最佳微泡浓度为微泡与培基原液体积比1∶10；细胞毒性实验显示乳腺癌耐药细胞株MCF-7/Tax及敏感细胞株MCF-7超声辐照联合双配体纳米粒治疗组其细胞毒性作用明显优于单独紫杉醇治疗组及单独纳米粒治疗组(P＜0.05)；激光共聚焦显示超声辐照作用组其纳米粒摄取效果优于单独纳米粒组,超声辐照后较多的纳米粒进入细胞核,纳米粒的溶酶体逃逸能力增加；荧光定量PCR及Western blot显示与对照组相比,超声作用后P-gp及BCRP在基因mRNA和蛋白水平表达显著降低(P＜0.05),而MRLP在基因mRNA及蛋白水平表达均未发生显著改变；细胞增殖实验和流式细胞周期检测显示超声辐照作用使敏感株及耐药株细胞的生长速度放缓.结论 超声辐照联合双配体靶向修饰作用可促进载紫杉醇纳米粒逆转肿瘤多药耐药,其主要机制可能是：声孔效应增加细胞通透性；促进溶酶体逃逸,增加耐药株细胞内药物作用浓度；降低耐药相关蛋白的表达,增加耐药株的药物敏感性；影响细胞周期,放缓细胞生长速度.
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