【摘 要】
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目的 通过设计一种拥有良好光声造影效果及被动靶向效能,且制备简单、具有良好临床转化前景的光声造影剂,利用实体瘤的高通透性和滞留效应(EPR效应)对较小的前列腺癌病灶实行早期光声诊断。方法 以FDA批准的近红外染料吲哚菁绿(ICG)为光声成像的基本原料,为克服ICG不稳定且在体内代谢迅速的缺点,使用聚乙二醇修饰的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(DSPE-PEG)、二棕榈酰磷脂酸(DPPA)及氢化大豆磷脂(HS
【机 构】
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510630广州市,中山大学附属第三医院超声科 深圳市,中国科学院深圳先进技术研究院
【出 处】
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第三届全国暨国际超声分子影像及生物效应和治疗学术会议
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目的 通过设计一种拥有良好光声造影效果及被动靶向效能,且制备简单、具有良好临床转化前景的光声造影剂,利用实体瘤的高通透性和滞留效应(EPR效应)对较小的前列腺癌病灶实行早期光声诊断。方法 以FDA批准的近红外染料吲哚菁绿(ICG)为光声成像的基本原料,为克服ICG不稳定且在体内代谢迅速的缺点,使用聚乙二醇修饰的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(DSPE-PEG)、二棕榈酰磷脂酸(DPPA)及氢化大豆磷脂(HSPC)等磷脂原料,利用薄膜水化法将ICG装载入脂质体,形成吲哚菁绿脂质体(LP-ICG),以提高其稳定性及体内循环时间。以透射电镜及动态光散射法检测LP-ICG的形态结构和粒径大小；利用分光光度计检测LP-ICG相对于ICG的波长红移情况并以超滤/透析-分光光度计法检测ICG的包封情况；使用人前列腺癌PC3细胞在同一只裸鼠身上建立不同大小的皮下移植瘤模型,经静脉注射LP-ICG后通过小动物荧光活体成像探究其被动靶向效果；最后通过体外琼脂糖模型及裸鼠皮下移植瘤模型测定LP-ICG的光声成像效能。结果 透射电镜及动态光散射结果提示LP-ICG粒径均一,在50～60nm之间,形态呈规则圆形。分光光度计结果显示LP-ICG的最大吸收峰位于795nm左右,相对于ICG红移了15nm左右,包封率为80～90％。小动物荧光活体成像显示,LP-ICG对于同一只裸鼠身上不同大小肿瘤(4mm,6mm,10mm)均有良好的被动靶向效果,2～4小时内即可看到各肿瘤局部聚集明显。体外光声成像显示不同浓度LP-ICG与其相应的光声信号呈良好的线性关系。体内光声成像显示LP-ICG有优良的光声成像效能。结论 本研究通过薄膜水化法制备LP-ICG作为前列腺癌光声造影剂,该造影剂基于生物相容优良的原料,制备出的粒子粒径小而均一,且被动靶向效能及光声成像效能良好,在光声成像用于前列腺癌临床诊断上有良好的应用前景。
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