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多梳抑制复合物PRC2广泛参与肿瘤的发生与恶化，其抑制剂发现是目前表观遗传抗肿瘤药物研究中的热点。由于PRC2的催化活性依赖EZH2与EED的蛋白-蛋白相互作用，靶向EZH2-EED相互作用界面的小分子抑制剂可能抑制PRC2的致癌活性。然而，目前尚无靶向该界面的小分子抑制剂的报道。在本研究中，我们发现一个FDA批准的上市药物可特异性阻断EZH2-EED相互作用，从而在分子和细胞水平通过全新机制抑制PRC2活性，进而抑制由于PRC2活性异常所导致的恶性淋巴瘤细胞的增殖。我们的研究不仅证明了该“大而紧”的蛋白-蛋白相互作用界面可以通过小分子化合物进行调控，还为基于全新作用机制的表观遗传抗肿瘤药物发现提供先导化合物。