抗癫痫药的治疗药物监测与个体化用药

来源 :2011紫禁城国际药师论坛暨中日药师研讨会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:y412327391
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  背景:癫痫是神经系统的常见疾病,特别是儿童多发,严重影响患者的生活质量,是一特殊群体.癫痫治疗的主要手段是使用抗癫痫药.然而,抗癫痫药,尤其是丙戊酸钠,通常在患者中间个体差异大,需要治疗药物监测,进行个体化治疗.目的:开展丙戊酸钠的治疗药物监测,促进癫痫患者,特别是癫痫儿童的个体化治疗.方法:在临床上收集确诊为癫痫并使用丙戊酸钠治疗的患者资料和需要浓度数据,采用群体药动学的方法(USCPACK和NONMEM软件),建立癫痫儿童应用丙戊酸钠的群体药动学模型和群体药动学/药效学结合模型,分析人口学特征、生物学特征和遗传学特征基因多态性对药动学参数和个体间差异的影响,基于群体模型估算药动学参数和预测血药浓度,进行个体化的药物治疗.结果:共收集733例癫痫患者的临床资料,建立了癫痫儿童的群体药动学:CL=0.0978+0.0104·AGE (L/h),Vd=2.03+0.189.WT (L),Ka=2.38(h-1);药效学模型:线性模型;以及含基因多态性因素的群体模型:CL=0.359e00286*(3-G) (L/h),Vd=12.3(L),Ka=66.1 (h-1).基于模型进行血药浓度预测和个体化用药方案的设计,预测误差<10%的符合率为72%;<20%的符合率为87%.促进了个体化治疗.结论:开展抗癫痫药丙戊酸钠的治疗药物监测,采用群体药动学的方法,能够促进丙戊酸钠的个体化方案治疗.
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