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背景：内毒素休克是临床常见的急危重症,可诱发多脏器功能障碍,其中肾脏是其易受侵袭器官之一.内毒素休克诱发急性肾损伤的死亡率可高达70％,因此探索有效的防治措施来改善其预后具有重要意义.前期研究表明,电针刺激足三里和肾俞穴可上调HO-1表达从而减轻兔内毒素休克诱发急性肾损伤,但其涉及的具体信号通路尚不清楚.磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B通路是细胞内重要的信号转导通路,通过影响下游多个靶点可发挥抑制凋亡,促进增殖的作用.研究表明,PI3K/Akt可介导核因子E2相关因子2(Nrf2)磷酸化,使其与Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keapl)解离,促使其核转位,识别并结合抗氧化反应元件(ARE),从而调控HO-1的表达.Nrf2/HO-1通路已被证实为细胞内重要的抗氧化应激通路,可发挥对肾脏的保护作用.至于PI3K/AKt是否参与电针刺减轻兔内毒素休克诱发急性肾损伤的作用及其与Nrf2/HO-1通路的关系,目前国内外尚无相关报道.方法：本研究以耳缘静脉注射LPS(5mg/Kg)的方法制备兔内毒素休克诱发急性肾损伤模型.60只健康清洁级新西兰雄性大白兔,2月龄,体重1.5-2.0 Kg,采取随机数字表法,将其随机分为6组(n=10)：电针刺激穴位+渥曼青霉素+AKI组(ELW组)、渥曼青霉素组(W)、空白对照组(C组)、电针刺激穴位+AKI组(EL组)、电针刺激非穴位+AKI组(SEL组)、内毒素休克诱发急性肾损伤组(AKI组).采用HANS G6805-1A低频电子脉冲治疗仪进行电针刺激,针刺参数为：模型制备前l～4d及模型制备过程中电针刺激双侧足三里和内关穴,疏密波,频率2/15Hz,刺激电流≤1.0mA,波宽0.2～0.6ms,1次/d,15min/次,刺激强度以兔肢体出现与电针频率一致的轻微肌颤动为宜.SEL组电针刺激足三里和内关穴旁开0.5cm非经非穴处,针刺参数同EL组.ELW组、EL组、SEL组及AKI组耳缘静脉缓慢注射LPS 5mg/kg(溶于0.5ml 0.9％生理盐水),C组及W组给予等容量的生理盐水.于模型制备前30min,ELW组静脉注射渥曼青霉素0.6mg/kg(溶于0.08ml/kg 0.1％二甲基亚砜),W组给予等量渥曼青霉素.静脉注射LPS或生理盐水6h时,采集动脉血样和尿液标本,检测血浆BUN、Cr及尿NAG浓度,采用放血法处死动物后取肾组织,进行病理学观察及肾损伤评分,测定肾组织SOD活性及MDA含量,检测肾组织p-Akt蛋白、HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白表达水平,免疫荧光技术测定细胞核内Nrf2蛋白的分布比率.结果：与C组比较,ELW组、EL组、SEL组及AKI组血浆BUN、Cr及尿NAG浓度升高,肾组织MDA含量升高,而SOD活性降低,肾组织损伤评分升高,p-Akt蛋白、HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白表达水平均上调,且细胞核内Nrf2蛋白的分布比率明显增加(P＜0.05),W组上述各项指标差异无统计学意义(P＞0.05)；与AKI组比较,EL组血浆BUN、Cr及尿NAG浓度降低,肾组织MDA含量降低,而SOD活性升高,肾组织损伤评分降低,p-Akt蛋白、HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白表达水平均上调,且细胞核内Nrf2蛋白的分布比率明显增加(P＜0.05),SEL组上述各项指标差异无统计学意义(P＞0.05)；与EL组比较,ELW组血浆BUN、Cr及尿NAG浓度升高,肾组织MDA含量升高,SOD活性降低,肾组织损伤评分升高,p-Akt蛋白表达下调(P＜0.05),而HO-1蛋白、Nrf2核蛋白及总蛋白表达水平差异无统计学意义,且细胞核内Nrf2蛋白的分布比率无明显改变(P＞0.05).结论：电针刺激双侧足三里和内关穴可减轻兔内毒素休克诱发急性肾损伤,其机制可能与激活PI3K/Akt/Nrf2通路,上调HO-1表达有关.