【摘 要】
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目的 综述近年来乳腺癌骨转移的分子机制研究进展.方法 广泛查阅近年来国内外对乳腺癌骨转移的分子机制的相关研究文献，并进行分析总结.结果 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，近年来我国乳腺癌发病率迅速上升，已成为我国女性发病率和死亡率最高的恶性肿瘤.由于乳腺癌的早期诊断，五年生存率已提升至85％，然而远端骨转移的发生导致生存率降至23％.骨是乳腺癌转移的最常见部位，约83％的转移性乳腺癌患者首发转移部位为
【机 构】
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浙江中医药大学;浙江省中医院 浙江省中医院
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目的 综述近年来乳腺癌骨转移的分子机制研究进展.方法 广泛查阅近年来国内外对乳腺癌骨转移的分子机制的相关研究文献，并进行分析总结.结果 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，近年来我国乳腺癌发病率迅速上升，已成为我国女性发病率和死亡率最高的恶性肿瘤.由于乳腺癌的早期诊断，五年生存率已提升至85％，然而远端骨转移的发生导致生存率降至23％.骨是乳腺癌转移的最常见部位，约83％的转移性乳腺癌患者首发转移部位为骨，一旦发生骨转移，患者生存率大大下降，并发生一系列骨相关事件，严重影响患者生活质量，但目前仍缺乏广为接受且能应用于临床的特异性诊疗手段.因此，迫切需要从其分子机制入手，寻找新的分子靶点.目前，通过全基因组测序等手段，在所有乳腺癌骨转移相关基因标记的研究中vant Veer、Smid 及Kang 等人所发现的基因标记是最被广泛接受的.3 组基因分别关注于乳腺癌细胞骨转移行为的不同阶段.仅在基因水平研究乳腺癌骨转移的机制是不够的，蛋白质的表达量除了受基因转录水平的调控外，还受转录后因素的调节，因此，有必要在蛋白质水平寻找和研究乳腺癌骨转移过程中的关键因子.目前得到公认的与乳腺癌骨转移相关的是RANK/RANKL-OPG 系统，这一系统的失衡，导致乳腺癌骨转移形成恶性循环.除此之外，利用高通量鉴定蛋白质的方法又筛选出了大量在乳腺癌骨转移进程中表达量发生变化的蛋白质，如TGF-β 、Cathepsin K、DKK1、IGF-1、BMP1、BMP4 等，通过参与不同的重要信号通路，在乳腺癌骨转移的各步骤中发挥作用，导致骨转移的形成.VACM1、PI3K-Akt、RANKL、PTHrP 等与乳腺癌骨转移晚期破骨细胞前体成熟、破骨活性增加有关.基质金属蛋白酶能够降解细胞外基质的组分，促进肿瘤转移灶的生长.结论 现有理论依据的不完善，缺乏合适的动物模型以及骨组织结构的复杂性，使本研究进度大大受限，故有必要采用新型转移动物模型和体内实验研究.新的研究进展结合分子生物学进展以及组织和基因芯片技术，以发现更加敏感、特异的诊断治疗靶点，更好的实现个体化靶向用药，以提高乳腺癌骨转移患者的治疗效果和生活质量.
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