【摘 要】
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胚胎干细胞(ESCs)自我更新和分化是由内外信号共同调控的.Nanog是胚胎干细胞中关键的多能转录因子之一,但是外在信号通路如何调控其蛋白稳定性进而调控胚胎干细胞的命运
【机 构】
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上海市闵行区东川路500号华东师范大学生命科学学院上海市细胞调控重点实验室200241中国科学院药物研究所201203同济大学附属上海第十人民医院中心实验室200072中国科学院上海巴斯德研究所200
【出 处】
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上海市细胞生物学学会第9次全体会员代表大会暨第十二届CST细胞生物学青年论坛
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胚胎干细胞(ESCs)自我更新和分化是由内外信号共同调控的.Nanog是胚胎干细胞中关键的多能转录因子之一,但是外在信号通路如何调控其蛋白稳定性进而调控胚胎干细胞的命运至今仍不清楚.在本研究中,我们发现USP21能够促进Nanog发生去泛素化进而调控胚胎干细胞的自我更新.USP21的缺失将导致Nanog的不稳定以及胚胎干细胞的分化.我们还发现在胚胎干细胞分化过程中,USP21表达下调,且这一过程受到LIF/STAT3信号通路的调控.此外,在分化过程中,ERK1能够磷酸化USP21,减弱USP21和Nanog的相互作用,进而使Nanog不稳定.重要的是,USP21通过Nanog的介导可招募至基因的启动子区,使H2A的1 19位去泛素化,进而调控基因的表达.总言之,本文揭示了USP21在调控胚胎干细胞自我更新方面的分子机制.
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