LncRNA loc105377478通过ADIPOR1/NF-κB轴调控纳米氧化钕诱导人支气管上皮细胞炎症的机制研究

来源 :中国毒理学会表观遗传毒理专业委员会第一次学术大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:anlanyuan
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  目的:随着纳米氧化钕(NPs-Nd2O3)在各个领域的广泛应用.近年来其对健康的危害逐渐引起了公众的关注.越来越多的研究结果表明长链非编码RNA 参与炎症的发生发展过程.因此,深入了解长链非编码RNA 在气道致炎过程中的功能与分子机制,有助于诊断和治疗气道炎症.本研究旨在阐明lncRNA loc105377478 在气道致炎中的作用及其分子机制.方法:通过CCK-8,LDH 检测不同浓度NPs-Nd2O3 染毒16HBE 细胞的活力及细胞毒性,qRT-PCR 检测炎性因子ICAM1,IL-6,IL-8,TNF-α,IL-1β,和IL-10 的表达水平,ELISA检测IL-6,IL-8 蛋白因子的表达.ROS 检测细胞内活性氧簇的变化.FISH 检测lncRNA在细胞内的定位,WB 检测NF-κB 轴信号通路蛋白的表达.结果:NPs-Nd2O3 导致16HBE 细胞活力下降和引起炎症.测序结果表明与对照组相比实验组lncRNA loc105377478 显著上调.干扰和过表达lncRNA loc105377478 会导致IL-6、IL-8 炎性因子的分泌量及ROS 的产生发生改变.通过生物信息学对lncRNA loc105377478 下游的炎症相关蛋白进行预测.发现lncRNA loc105377478 可以负向调控炎症相关蛋白脂联素受体1(ADIPOR1).干扰和过表达ADIPOR1 发现炎症信号通路NF-κB 发生改变.而加入NF-κB 炎症通路抑制剂BAY 11-7082 后,lncRNA loc105377478和ADIPOR1 并未发生改变.结论:NPs-Nd2O3 可以在16HBE 细胞中诱导明显的炎症.LncRNA loc105377478 在NPs-Nd2O3 诱导的炎症中起促炎作用.Loc 105377478 通过负调节ADIPOR1 表达来促进NF-κB 活化,并上调NPs-Nd2O3 处理的16HBE 细胞中IL-6 和IL-8 的表达.
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