【摘 要】
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目的:研究瑞香狼毒提取物Zp1111体内外抗肿瘤作用,并探讨其对TGF-β信号转导通路的影响与抗肿瘤药效的关联性及其机制.方法:采用HPLC-MS技术对瑞香狼毒提取物Zp1102、Zp1103
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目的:研究瑞香狼毒提取物Zp1111体内外抗肿瘤作用,并探讨其对TGF-β信号转导通路的影响与抗肿瘤药效的关联性及其机制.方法:采用HPLC-MS技术对瑞香狼毒提取物Zp1102、Zp1103、Zp1105、Zp1111、Zp1113进行化学指纹图谱分析.MTT法检测这些提取物对体外培养人来源肝癌细胞的抑制率并计算IC;荧光报告基因法检测用药前后体外培养的人肝癌细胞HepG2内TGF-β基因表达变化;Western Blot法检测用药前后体外培养的BEL-7402细胞Smad4与p-Akt蛋白表达变化.结果:提取物Zp1111对体外培养人来源肝癌细胞抑制的半数有效浓度IC50在20μg/ml-75μg/ml之间,对人肝癌细胞HepG2经刺激过表达的TGF-β基因表达具有很强的抑制作用,药物浓度0.375μg/ml时即可使TGF-β的表达下调一半以上.对体外培养的BEL-7402细胞具有显著下调TGF-β下游关键因子p-Akt与Smad4蛋白表达的作用,药物浓度12.5μg/m,p-Akt蛋白表达下降幅度最大,为对照组的1/7左右;25μg/ml时,Smad4蛋白表达降至对照组的1/3左右,50μg/ml时Smad4蛋白含量极低.结论:提取物Zp1111在体内外对人肝癌细胞BEL-7402具有较强的抑制作用并呈现一定的剂量依赖关系,其作用机制可能与抑制TGF-β信号转导通路有关:TGF-β的下调进而抑制Akt的磷酸化及其下游因子与核内抗凋亡基因的激活,从而阻断了TGF-β经典信号通路下游因子Smad4介导的增殖抑制作用.Zp1111作为TGF-β抑制剂用于肝癌治疗具有一定潜力.
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