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目的 Rett综合征(Rett syndrome,RTT)是一种神经系统发育异常性疾病,主要累及女孩,发病率约为1/10000。本文旨在研究中国Rett综合征患儿的遗传特点。方法本研究募集365例Rett综合征中国患儿(至今国内最大样本数)。通过随访及问卷调查收集患儿及其家庭相关资料,其中包括患儿家庭的生育史等。应用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)、直接测序及多重连接依赖的探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)方法对甲基化CpG结合蛋白2基因(methyl-binding protein 2,MECP2)、细胞周期蛋白依赖激酶样5基因(cyclin-dependent kinase-like 5,CDKL5)及FOXG1(Forkhead Box protein G1)基因进行突变分析;对MECP2基因突变的患儿进行亲缘分析;筛查携带MECP2基因突变的母亲的比率及分析其X-染色体失活类型(X-chromosome inactive pattern)。结果除外一对Rett综合征双胞胎,其余患儿均为散发病例。对352例患儿家庭随访发现,患儿母亲的流产率及患儿同胞性别比与普通家庭相近。365例患儿中,发现315例MECP2基因突变及3例CDKL5基因的新生突变,未发现FOXG1基因突变。315例MECP2基因突变的患儿中,274例典型患儿筛出率为89.3%,41例不典型患儿筛出率为70.7%。携带CDKL.5基因突变的3例患儿都属早发惊厥不典型病例。对139例携带MECP2基因突变的病例进行亲缘分析,结果表明父源突变占94.4%,而母源仅占5.6%。亲缘分析病例中77例为点突变且C>T最常见,占总数的85.7%。仅有一例表型正常的母亲(0.41%)携带p.R133C,其携带相同致病突变的患儿表型较轻,X染色体失活类型分析解释携带相同致病突变而表型不同。结论 MECP2基因突变主要为父源可解释Rett综合征女孩高发的现象。中国Rett综合征家族病例罕见且再发风险较低,仅发现0.41%(1/244)的母亲携带者。在中国患儿中未发现FOXG1基因突变病例。