【摘 要】
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朊病毒引起的一系列疾病如克雅氏症、羊瘙痒症、疯牛病等,具有传染性、致死性等特点,其致病原因是朊蛋白由正常型PrPC 向致病型PrPSc 构象转化所引起的。朊蛋白神经肽PrP10
【机 构】
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中国人民大学化学系,北京,100872
【出 处】
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第十七届全国化学热力学和热分析学术会议
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朊病毒引起的一系列疾病如克雅氏症、羊瘙痒症、疯牛病等,具有传染性、致死性等特点,其致病原因是朊蛋白由正常型PrPC 向致病型PrPSc 构象转化所引起的。朊蛋白神经肽PrP106-126 片段的物理化学和生理特性与致病型PrPSc 相似,是常用的研究PrPSc 的模板之一[1]。前期研究发现某些钌配合物可以抑制PrP1-6-126 的聚集,并有效地降低由多肽产生的神经细胞毒性,且自身细胞毒性较低[2]。为进一步阐明钌配合物对PrP106-126 的作用机制,本工作合成了一系列含有较大芳香结构的钌配合物(Figure 1),研究它们与PrP106-126 的结合性及对多肽聚集性的影响。初步研究结果发现,此系列配合物以非键相互作用的形式与多肽结合,它们对PrP106-126 的聚集有较强的抑制作用,并显著地改变了PrP106-126 的聚集纤维化形貌。研究结果对于了解朊蛋白的聚集机制和进一步的抑制剂设计与优化具有实践意义。
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