新型联芳基醇二胺蛋白酶抑制剂的设计与合成

来源 :2010年中国药学大会暨第十届中国药师周大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lukexingmm
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艾滋病被发现迄今已有三十年,然而这种致命的流行性疾病比以往更加肆虐。遏制艾滋病仍然是当今医药领域的最大的挑战之一。组合疗法(鸡尾酒疗法)的问世在控制获得性免疫缺乏综合症(AIDS)方面代表着一个重大的突破1~2。作为鸡尾酒疗法(HARRT)的关键组分之一,蛋白酶在抑制人类免疫缺陷病毒(HIV)的复制方面起着非常重要的作用。尽管已经有几个蛋白酶抑制剂在临床上使用,但是耐药性3和各种各样副作用4~7的不断涌现,以及昂贵的研发费用限制了他们的应用。研制新型的能够克服耐药性的蛋白酶抑制剂仍是当务之急。
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目的:设计合成1,3-噻唑烷-4-酮类化合物,并对其抗真菌活性进行初步评价。方法:以取代硫色满酮为起始原料,利用Hantsch Thiazole Synthesis人名反应在硫色满酮的3,4-位引入2-氨基噻唑,然后依次与芳醛、2-巯基乙酸反应合成1,3-噻唑烷-4-酮。最后,利用Knoevenagle反应合成5-亚甲基-1,3-噻唑烷-4-酮。采用二倍稀释法对目标化合物体外抗真菌活性进行测试。结
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目的:考察复方丹参提取物中丹参、三七成分在不同pH值溶液中的溶解度。方法:采用5种不同pH值的缓冲溶液将复方丹参提取物进行溶解,采用超高效液相色谱仪(UPLC)测定溶液中丹参、三七中共计11个指标成分,考察各指标成分在缓冲溶液中的溶解情况。结果:丹参、三七大部分成分在不同pH值的缓冲溶液中的溶解度均良好。结论:复方丹参提取物具有高溶解度的特性。
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目的:建立高效液相色谱法测定九圣散中盐酸巴马汀和盐酸小檗碱含量的方法。方法:采用Agilent ZORBAX Eclipse SB-C18(4.6×150 mm,5μm)色谱柱。流动相为5%乙腈(含3%冰醋酸)-乙腈(85:15);流速为 1 mL/min,检测波长为265 nm。结果:盐酸巴马汀和盐酸小檗碱保留时间分别为18 和19 min,与各自相邻峰的分离度均大于1.5。以峰面积对进样浓度(
目的:建立高效液相色谱法测定枸橼酸钾溶液中枸橼酸钾含量的方法。方法:色谱柱采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(150 mm×4.6 mm,5μm);以0.025mol/L磷酸氢二钠(用磷酸调pH值为2.5)溶液为流动相;流速:1 mL·min-1,检测波长;210 nm;结果以峰面积(X)对进样浓度(Y,μg·mL-1)线性回归,回归方程为Y=03764X-25.45,r=0.9999线性范围429
目的:建立HPLC方法测定氟轻松二甲亚砜擦剂中醋酸氟轻松的含量。方法:采用 Hypersil ODS (4.0 mm×250 mm,5μm) 色谱柱,以甲醇-乙腈-水(60:10:30)为流动相,流速为1.0 mL·min-1,柱温25 ℃,检测波长为240 nm。结果:醋酸氟轻松在5~50 mg·L-1的范围内呈良好的线性关系,r=0.9993。平均回收率为106.26%;RSD=0.50%。同
在结核分支杆菌中,Rv0386属于LuxR家族和UHPA家族。它既编码腺苷酸环化酶,又编码转录因子。巨噬细胞被结核分枝杆菌感染后,Rv0386所编码的腺苷酸环化酶引起细胞内的cAMP含量的激增。cAMP含量的激增,导致活的巨噬细胞腺苷酸中毒。本文通过不同的腺苷酸环化酶抑制剂作用,抑制Rv0386后,巨噬细胞内的cAMP的增加量降低。证明了Rv0386能通过第二信使cAMP的作用,改变宿主内的环境,
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目的:合成3,5-(E)-二亚苄基-N-Boc-哌啶-4-酮化合物,并对其体外抗肿瘤活性进行初步评价。方法:以芳香醛、N-BOC-4-哌啶酮为原料,Claisen-Schmidt缩合制备目标化合物。采用MTT法测试目标化合物对人类慢性粒细胞白血病急变细胞K562,人结肠癌细胞SW480,人原髓细胞白血病细胞HL60,人结肠癌细胞SW1116的体外抗肿瘤活性。结果:化合物1-10 的结构经核磁和质谱