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目的：观察载脂蛋白A-I(apoA-I)模拟肽L-4F对高脂饮食喂养载脂蛋白E(apoE)缺失小鼠高密度脂蛋白(HDL)抗炎抗氧化功能和血管动脉粥样硬化(AS)情况的影响,探讨L-4F的抗动脉粥样硬化机制。方法：8周龄雄性C57BL/6J小鼠18只予普通饲料喂养作为对照组,同龄雄性apoE缺失小鼠30只高脂喂养,喂养4周后随机处死两种小鼠各6只,检测相应指标作为研究基线(实验第4周末).其余apoE缺失小鼠随机分为AS组(仅高脂饮食)和L-4F组(高脂饮食+腹腔注射L-4F 1mg/kg/d),实验第8周和16周末随机处死每组小鼠每个时间点各6只.酶法检测血脂水平,乙酸苯酯法检测血清PON1活性,MPO测试试剂盒测定血清MPO活性,血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)采用酶联免疫吸附法检测,非细胞学法测定血清HDL 炎症指数(HII),并采用油红O染色观察主动脉AS斑块情况.结果:与同时间点对照组相比，单纯高脂喂养apoE缺失小鼠(AS组)4周、8周和16周血清TC,TG,LDL-C较对照组明显升高;血清PON1活性在4周时无明显差异，8周和16周明显降低;血清MPO活性、HII和hs-CRP水平在4周时无明显差异，8周和16周均明显升高;主动脉斑块面积百分比在4周、8周和16周均较对照组升高。与同时间AS组比较，L-4F组8周、16周血脂水平无明显变化，血清PON1活性明显升高，MPO活性、HII、hs-CRP以及主动脉斑块面积百分比均明显降低。结论：L-4F虽然对血脂水平无明显影响，但可通过升高PON1活性、降低MPO活性、HII并抑制炎症反应等改善HDL抗炎抗氧化功能，从而减少主动脉斑块面积，发挥抗动脉粥样硬化作用。