【摘 要】
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目的：探讨丹川红对急性小鼠脑缺血再灌注损伤的预防治疗作用机制以及长期治疗对认知功能和神经再生的影响。方法：以雄性昆明小鼠为研究对象,术前连续口服给药5天,采用tMCAO建立小鼠急性脑缺血再灌注损伤模型。脑缺血再灌注24 h后进行神经功能缺失评分,TTC染色评价实验各组脑梗死体积；以雄性SD大鼠为研究对象, 造模24 h后口服丹川红(20 g/kg),每天一次直到处死当天。采用水迷宫实验来测试大鼠脑
【机 构】
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中南大学湘雅医院临床药理研究所,湖南长沙410008;厦门大学医院药剂科,福建厦门361005 南
【出 处】
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第十三届中国中西医结合基础理论学术年会
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目的：探讨丹川红对急性小鼠脑缺血再灌注损伤的预防治疗作用机制以及长期治疗对认知功能和神经再生的影响。方法：以雄性昆明小鼠为研究对象,术前连续口服给药5天,采用tMCAO建立小鼠急性脑缺血再灌注损伤模型。脑缺血再灌注24 h后进行神经功能缺失评分,TTC染色评价实验各组脑梗死体积；以雄性SD大鼠为研究对象, 造模24 h后口服丹川红(20 g/kg),每天一次直到处死当天。采用水迷宫实验来测试大鼠脑缺血后空间学习记忆能力；采用western blot法检测海马IL-1β、IL-6、TNF-α、Bax、Bcl-2和BDNF蛋白的表达。脑缺血后第29天连续2天,每天两次腹腔注射5-溴-2-脱氧尿嘧啶(5-bromo-2-deoxyuridine,BrdU),在脑缺血再灌注后31d灌流取脑组织,采用免疫荧光法观察BrdU阳性细胞来评价大鼠受损侧海马齿状回神经干细胞的增殖。结果：丹川红(10 g/kg,20 g/kg)能明显减轻急性脑缺血再灌注损伤。与模型组比较,丹川红显著减小了急性脑缺血24 h后的神经缺失评分、缺血体积和脑半球肿胀程度,和降低了受损侧海马IL-1β、IL-6和TNF-α水平；此外,丹川红还可明显下调Bax和上调Bcl-2的表达。丹川红长期治疗能显著减少脑缺血后大鼠在水迷宫实验中的逃避潜伏期和增加穿越平台位置的次数；丹川红也能明显增加缺血再灌注后31d损伤海马齿状回BrdU阳性细胞的数量及增强脑缺血后受损海马的BDNF表达。结论：丹川红(20 g/kg)能预防急性脑缺血再灌注损伤及提高认知功能,作用机制通过其抑制炎症反应和细胞凋亡,促进受损侧海马齿状回神经再生和提高神经可塑性。
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