COX-2抑制剂塞来昔布通过阻滞细胞周期和下调节P-糖蛋白表达增强口腔癌耐药株KB/VCR对长春新碱的敏感性

来源 :2013国际暨全国第十二届头颈肿瘤学术大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:dzluzd2009
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目的:探讨环氧化酶-2抑制剂塞来昔布增强长春新碱对口腔癌耐长春新碱细胞株KB/VCR的毒性作用与调节P糖蛋白及周期相关蛋白Cyclin D1 、p21WAFl/CIP1表达的相关性. 方法:将KB/VCR细胞采用不同浓度塞来昔布和/或长春新碱处理后,MTT法生长抑制率;流式细胞术检测细胞周期分布;Western blot检测Cyclin D1、p21WAFl/CIP1及P-gp的蛋白表达. 结果:塞来昔布浓度较低时(<20μM)对KB/VCR生长增殖无明显影响,但小剂量的塞来昔布(10μM)可显著增强VCR对KB/VCR细胞的毒性作用,塞来昔布与长春新碱联合应用可增加GO/G1期细胞数量增加降低S期和G2/M期细胞数量,与对照组相比,有显著意义(P<0.01).此外,与VCR组细胞相比,塞来昔布+长春新碱联合应用能显著降低Cyclin D1的表达,增强p21WAF1/CIP1的表达以及下调节P-gp表达. 结论:塞来昔布增强长春新碱对KB/VCR细胞的杀伤作用与调节细胞周期相关蛋白表达引起细胞周期阻滞及下调节P-gp表达有关.
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