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目的：肝肾综合征(HRS)是重型肝炎严重并发症，发病机制尚未完全明确，病死率极高，因此迫切需要进一步研究HRS发病机制。多种原因可最终引起HRs肾小球滤过率(GFR)下降，其中肾小球系膜细胞(HMCS)收缩是最主要原因之一，但尚无HMCs收缩的相关HMCs胞内信号分子机制的研究。IP3R是胞内钙贮库，存在于内质网中。IP3R与IP3结合后发生构象改变，导致通道开放，内质网中的储备钙被释放到细胞质中，胞质游离Ca2+浓度升高引起细胞收缩。高表达的IP3Rl介导Ca2+的失衡、细胞收缩敏感性增加，与许多疾病进展密切相关。我们前期研究：暴发性肝衰竭动物模型中，肾小球系膜细胞和入球小动脉平滑肌中IP3R1表达明显增加可能与肾脏低灌注有关。因此我们认为HMCs内IP3R1表达的多少可能与肾脏对缩血管物质的敏感性有着密切联系。肝肾综合征时高表达的IP3R1可为血管紧张素II和内皮素刺激细胞产生的IP3提供了足够可结合的IP3R，引起肾小球人球小动脉平滑肌和系膜细胞内储备Ca2+大量释放，使。肾小球入球小动脉平滑肌和系膜细胞收缩，减少肾小球滤过压和滤过分数，造成肾小球滤过率降低，促进HRS发生与发展。本研究在分子水平上探讨肿瘤坏死因子(TNFα)对人肾小球系膜细胞(HMCs)IP3Rl蛋白和mRNA表达的影响及其分子机制。方法：用实时定量。PCR和免疫印记检测IP3R1 mRNA和蛋白表达的情况，并分别用D609，U73122，PPl，safingol和Rottierin及HA-DN-PKCα质粒转染干预上述诱导实验。此外，用非放射性测活检测TNF α对PKC α的活化及抑制剂对PKC α的活化的影响。结果：TNFα作用HMCs后，IP3R1 mRNA和蛋白表达均明显增加。13609，PKCα抑制剂saffingol，HA-DN-PKC α质粒转染均能明显阻断TNF α诱导IP3R1蛋白的上调，而U73122，PPl和PKC δ抑制剂Rotuerin 无明显阻断作用。此外，非放射性测活表明TNF α活化PKcα，而D609阻断PKc α的活化。结论：TNF α能上调IP3R1蛋白及mRNA的表达。PC-PLC/PKC α信号途径可能在TNF α上调IP3R1的表达中起重要作用。肝肾综合征时高表达的IP3Rl可为血管紧张素II和内皮素刺激细胞产生的IP3，提供了足够可结合的IP3R，引起肾小球入球小动脉平滑肌和系膜细胞内储备Ca2+大量释放，使肾小球入球小动脉平滑肌和系膜细胞收缩，减少肾小球滤过压和滤过分数，造成肾小球滤过率降低，促进HRS发生与发展。