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目的:微小RNA(miR)和DNA甲基化参与肿瘤及肿瘤治疗过程.前期研究发现鼻咽癌(NPC)辐射敏感细胞CNE2及辐射抗拒细胞CNE2R miRNAs及DNA甲基化水平显著差异.临床验证显示miR-24在复发NPC组织中稳定低表达,且miR-24-1启动子位于CpG岛内;电离辐射(IR)可使DNA双链断裂(DSBs).本研究旨在阐明NPC中miR-24可增加NPC细胞对IR的敏感性,通过miR-24-1启动子高甲基化参与NPC辐射抗拒;影响H2AX、γ-H2AX的表达参与DSBs修复;为NPC辐射抗拒机制及其治疗提供科学依据。
方法:miRNA转染、细胞凋亡检测、qRT-PCR、Cytosine extension assay,MeDIP-Seq、MSP、动物实验等。
结果:miR-24在复发NPC组织中持续低表达;IR后辐射耐受细胞株CNE2R、HONE1相比辐射敏感细胞株CNE2、CNE1集落形成率高。
结论:miR-24表达下调参与鼻咽癌辐射抗拒。miR-24抑制NPC细胞生长、促进细胞凋亡。miR-24的抑制参与NPC细胞IR下的DSBs修复。miR-24可增加细胞对nt的敏感性，提示miR-24为NPC细胞放射敏感因子。miR-24通过miR-24-1启动子的高甲基化参与NPC辐射抗拒，miR-24为NPC的抑瘤因子。