【摘 要】
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据研究资料表明,双组分调控系统与细菌的致病性、耐药性、群体感应、毒力因子表达等多种生物学功能密切相关.phoP/Q是铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)与氨基糖苷类抗生素耐药相关的二元调控系统.另外,phoP/Q参与沙门氏菌参与氨基糖苷类抗生素耐药性的形成,其主要机制是通过下调膜通透性,导致细菌对药物摄取量明显减少.但在大肠杆菌中phoP/Q二元调控系统与APEC耐药性之间
【出 处】
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2016第六届中国兽药大会(中国畜牧兽医学会动物药品学分会第五届全国会员代表大会暨2016学术年会、中国微生物学会兽医微
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据研究资料表明,双组分调控系统与细菌的致病性、耐药性、群体感应、毒力因子表达等多种生物学功能密切相关.phoP/Q是铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)与氨基糖苷类抗生素耐药相关的二元调控系统.另外,phoP/Q参与沙门氏菌参与氨基糖苷类抗生素耐药性的形成,其主要机制是通过下调膜通透性,导致细菌对药物摄取量明显减少.但在大肠杆菌中phoP/Q二元调控系统与APEC耐药性之间的关系尚不明确.本实验利用基因芯片技术对APEC野生株和△PhoP/Q基因缺失突变株进行转录组的差异性比较,结果发现phoP/Q对禽致病性大肠杆菌耐药基因的表达有明显影响,主要涉及到氨基糖苷类及喹诺酮类耐药基因.aphA是作用于氨基糖苷类抗生素3-位的ATP-依赖型磷酸化酶,它的修饰钝化作用是细菌对氨基糖苷类抗生素产生耐药的主要机制.敲除phoP/Q后,aphA表达量上调2.16倍.parE是一种编码拓扑异构酶ⅣV的基因,编码拓扑异构酶Ⅳ的parC、parE基因的点突变是大肠杆菌对喹诺酮类耐药的最主要原因之一.敲除phoP/Q后,其表达量上调2.75倍.dacA和pbpG分别为编码青霉素结合蛋白PBP5和青霉素结合蛋白PBP7的基因.PBPs是细菌细胞膜上一种特殊的膜蛋白,它能与β-内酰胺类抗生素共价结合作为β-内酰胺类抗生素的作用靶蛋白.敲除phoP/Q后,基因dacA和基因pbpG的表达量均上调,其变化倍数分别是2.25和2.48.ampG基因是AmpC酶的调控基因之一,它编码的AmpG蛋白作为一种透酶,在AmpC β-内酰胺酶表达调控中起着向胞浆传递信号的重要作用.在AmpC酶的表达中,若能将AmpG蛋白的传导作用有效的抑制即可阻止AmpC酶的产生,其有望成为解决细菌对β-内酰胺酶类抗生素产生诱导性耐药现象的一个重要手段.在敲除phoP/Q后,其表达量上调2.29倍.研究PhoP/Q二元调控对禽致病性大肠杆菌耐药性的影响,有助于进一步研究禽致病性大肠杆菌致病性与耐药性之间的关系,为进一步深入探寻APEC耐药性的调控机制提供了新的切入点与研究靶标.
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