【摘 要】
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经过多年的努力,肿瘤免疫治疗,特别是特异性T细胞治疗最近获得突破,已进入临床,成为了主流治疗手段之一。在黑色素瘤和B细胞淋巴瘤等恶性肿瘤产生持续性消退,已在生物医药研发领域引起广泛关注。突破性的T细胞治疗包括T细胞受体(TCR-T)和嵌合抗原受体(CAR-T)治疗。这种疗法是基于体内特异性免疫识别系统,T细胞受体和抗体分子对靶抗原的特异性识别。寻找和产生高活性肿瘤抗原特异性TCR分子是肿瘤免疫治疗
【机 构】
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暨南大学第一附属医院,广州市天河区黄埔大道西613号,510630
【出 处】
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2015中国转化医学大会暨中国转化医学联盟成立大会
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经过多年的努力,肿瘤免疫治疗,特别是特异性T细胞治疗最近获得突破,已进入临床,成为了主流治疗手段之一。在黑色素瘤和B细胞淋巴瘤等恶性肿瘤产生持续性消退,已在生物医药研发领域引起广泛关注。突破性的T细胞治疗包括T细胞受体(TCR-T)和嵌合抗原受体(CAR-T)治疗。这种疗法是基于体内特异性免疫识别系统,T细胞受体和抗体分子对靶抗原的特异性识别。寻找和产生高活性肿瘤抗原特异性TCR分子是肿瘤免疫治疗研究的一个重大科学问题和发展方向,分离特异性人TCR和抗体分子是其核心技术之一。有许多方法可分离人TCR和抗体分子,其中,TCR和抗体全基因组的基因人源化动物为最重要的平台性工具。用这些抗肿瘤的TCR载体转染T淋巴细胞,可将淋巴细胞转变为特异识别肿瘤细胞的T淋巴细胞,然后在体外大量扩增回输病人体内。李亮平等在国际上首先成功地将800kb TCR-和1100kb的TCR-基因位点转入了小鼠ES细胞系,进而产生了TCR-和TCR-基因座转基因小鼠,然后与HLA人源化小鼠交配产生了具有人TCR-HLA抗原识别功能的平台性小鼠模型。其技术方法发表在2013年的Nature Protocol上(以李亮平教授为通信作者),研究结果发表在Nature Medicine上。这一小鼠模型还支撑Blood和Nature Biolotechnology论文的研究和发表。未来将有更多的研究成果基于这一小鼠模型。从这一小鼠模型分离的肿瘤抗原特异性的TCR基因已准备进入临床试验。
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