阿霉素肾病大鼠MDR1及其P-gp170的表达与意义

来源 :中华医学会第十八次全国儿科学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhangbaichi001
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目的:检测多药耐药基因MDR1及其基因产物P-糖蛋白170(P-gp170)在阿霉素肾病大鼠肾组织的表达情况,探讨MDR1与P-gp 170介导糖皮质激素(GC)耐药的可能机制及其临床意义.方法:建立Spraque-Dawley(SD)大鼠阿霉素肾病模型55只(A组)及对照组10只(B组),各组均于第1次阿霉素(adriamycin,ADR)注射前1d、第2次ADR注射后1周末、4周末、8周末及12周末用代谢笼收集24h尿液检测尿蛋白.模型制备成功后分为2组,一组给予激素治疗37只(C组),一组不给激素治疗10只(D组).给激素治疗的一组根据尿蛋白监测效果再分为2组,一组为治疗效佳的23只(E组),一组为治疗效差的14只(F组).F组再随机分为投予环孢素(cyclosporine,CAS)治疗组7只(G组),和不投予CSA组7只(H组),且E组、F组继续给予激素治疗.观察治疗效应(以24小时尿蛋白为主要监测指标),最后均处死,取肾脏组织,用荧光定量PCR(PT-PCR)检测肾组织中MDR1的表达,用免疫组织化学方法检测肾组织中P-gp170的表达,并行肾脏组织病理检查.结果:(1)各组肾组织中均有MDR,及P-gp170的表达。(2)肾病模型组MDR1与P-gp170的表达呈高度正相关。(3)肾病模型组肾组织MDR1及P-gp170的表达明显高于对照组。(4)激素治疗组肾组织MDR1及P-gp170的表达明显高于未治疗组。(5)激素效佳组肾组织MDR1及P-gp170的表达明显低于激素效差组。(6)加用环抱素组肾组织MDR1及P-gp 170的表达明显低于未加用环抱霉素组。(7)肾脏近曲小管P-gp170的表达与24小时尿蛋白定量正相关。结论:(1)应用激素可能诱导阿霉素肾病大鼠肾组织MDR1及P-gp 170过度表达;(2)阿霉素肾病大鼠肾组织中P-gp170高表达可能参与了激素耐药的发生和发展;(3)下调P-gp170的表达可能为CSA逆转阿霉素肾病大鼠 GC耐药的机制之一;(4)阿霉素肾病大鼠肾组织MDR1及P-gp170的表达一定程度上可反映肾脏病变的程度。
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