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人类胚胎干细胞(hESCs)可作为不同分化细胞的来源，因而在细胞治疗方面有极大前景.但实现hESCs临床应用的一个关键瓶颈是受体对hESC来源细胞的异体免疫排斥反应.在这里，我们对重建了人类免疫系统的"人源化"小鼠(Hu-mice)进行了优化，其对hESCs及其衍生细胞具有强烈的排斥反应.我们构建了分化前后都能表达CTLA4-lg和PD-L1的hESCs (CP hESCs).我们发现异体CP hESC衍生的畸胎瘤、成纤维细胞、心肌细胞在Hu-mice中受到免疫保护，而母系hESCs衍生的细胞则受到排斥.CTLA4-lg能干扰T细胞共刺激通路，而PD-L1能激活T细胞的抑制通路，它们的表达对免疫保护是缺一不可的.我们的这些发现对开发保护人类胚胎干细胞衍生细胞免于排斥反应，避免系统性的免疫抑制的治疗方案具有指导性的意义.