20例糖原累积病la型患儿基因突变分析及临床研究

• 作 者: 梁翠丽 刘丽 盛慧英 江敏妍 尹曦
• 机 构: 广州市妇女儿童医疗中心 内分泌代谢科
• 发表日期: 2004年期

目的研究糖原累积病Ia型患儿G6PC基因突变情况,探讨基因型与临床表型之间的关系。方法依据临床表现、生化检查及饥饿试验、胰高血糖素试验结果 ,诊断出48例肝糖原累积病(LGSD)患儿;应用聚合酶链反应直接测序的方法 ,对这些患儿的G6PC基因外显子及其相邻区域进行突变筛查。采用50例无血缘关系的健康儿童作为对照,以排除基因多态性;使用DNAMAN软件进行多物种序列同源性比较分析,确定其是否具有保守性。结果 48例LGSD患儿中检测到20例患儿存在G6PC基因突变,共检测到8种突变类型,包括剪切突变727G>T,错义突变R83H、H119L、L173P、I341N、C109T,无义突变W87Xfs270,移码突变V88Xfs254。其中727G>T、R83H是本研究最常见的突变,突变频率分别为37.50%、22.50%。C109T、W87Xfs270为目前国内外尚未报道的突变,检测50例健康儿童G6PC基因,不存在上述2个突变;9个物种多源序列保守型分析,显示该序列位于保守区内。从临床表现及常规实验室检查分析,临床表型相同的患儿,基因型有所不同。结论 727G>T、R83H为中国GSDla患儿最常见的突变类型,C109T、W87Xfs270为新发致病突变。GSDIa患儿的基因型与临床型的关系目前尚未明确。