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背景和目的—流行病学调查及临床观察的证据表明寒潮可诱发脑卒中、以及寒冷季节脑卒中发病率呈季节性升高.其致病机制至今不明.异常表达的基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9) 与动脉粥样硬化斑块的失稳和破裂、脑出血以及脑动脉瘤的形成和发展有关.寒潮可激活肾素-血管紧张素系统(rennin-angiotensin system,RAS),血管紧张素-II (angiotensin II,Ang Ⅱ) 是一个重要的MMP-9诱导和激活因子.本研究利用肾血管性高血压大鼠模型(renovascular hypertensive rats,RHR)探讨人工寒潮对MMP-9 及脑卒中发病率的影响,以及MMP-9 与人工寒潮诱发脑卒中的关系.材料与方法—雄性SD 大鼠随机分为4 组(正常组,假手术组,模型组,干预组.n=50),每组又被随机分为寒潮组和非寒潮组两个亚组(n=25).通过双肾双夹法(twokidney,two-clip,2K-2C)制作肾血管性高血压大鼠模型.干预组从暴露之前2 周开始给予多西环素灌胃(30 mg/kg/day).在手术后第13 周将寒潮组大鼠置于改良RXZ-328A型人工气候箱中3 天,进行人工寒潮处理(12-h,日(22℃)/夜(4℃),湿度65％,共3 个循环).非寒潮组不进行寒潮处理(12-h,日(22 ℃)/ 夜(22 ℃),湿度65％,共3个循环).以出现瘫痪、意识障碍、死亡、寒潮3 天为研究终点,肉眼观察脑出血,TTC 染色、HE 染色观察脑卒中情况,测定脑和主动脉Ang II 和MMP-9 的水平.结果—高血压诱导Ang II 和MMP-9 在脑和主动脉的表达升高,人工寒潮进一步促进其上调.人工寒潮促使高血压大鼠脑卒中发病率显著升高,脑卒中发病率与MMP-9的变化呈现一致性.多西环素不仅可减轻MMP-9 的上调而且可显著降低人工寒潮诱发脑卒中的发病率.结论— 人工寒潮诱导的急性与高血压诱导的慢性MMP-9 升高相叠加可能在人工寒潮诱发脑卒中的致病过程中起关键作用,多西环素对人工寒潮诱发脑卒中具有保护作用.