【摘 要】
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目的 本研究旨在建立同时检测血浆中芥子气代谢产物的定量方法、通过研究血浆毒物动力学过程,评价血浆代谢产物作为芥子气早期暴露标志物的可行性.方法 应用LC-MS/MS技术建立并验证同时检测大鼠血浆中芥子气代谢产物硫二甘醇(TDG)、二羟乙基亚砜(TDGO)、芥子亚砜(SMO)、1,1-磺酰基-二(2-甲硫基)乙烷(SBMTE)、1-甲基亚磺酰基-2-(2-甲硫基乙基磺酰基)乙烷(MSMTESE)、1
【机 构】
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军事医学科学院毒物药物研究所,北京100850
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目的 本研究旨在建立同时检测血浆中芥子气代谢产物的定量方法、通过研究血浆毒物动力学过程,评价血浆代谢产物作为芥子气早期暴露标志物的可行性.方法 应用LC-MS/MS技术建立并验证同时检测大鼠血浆中芥子气代谢产物硫二甘醇(TDG)、二羟乙基亚砜(TDGO)、芥子亚砜(SMO)、1,1-磺酰基-二(2-甲硫基)乙烷(SBMTE)、1-甲基亚磺酰基-2-(2-甲硫基乙基磺酰基)乙烷(MSMTESE)、1,1 -磺酰基-二(2-甲基亚磺酰基)乙烷(SBMSE)和1,1-磺酰基-双[2-S-(N-乙酰半胱氨酸基)]乙烷(SBSNAE)的定量方法.大鼠皮下和皮肤染毒3个剂量的芥子气(1,3.3和7 mg,kg-1),染毒前和染毒后于不同时间点采血120 μl,分离血浆,LC-MS/MS法定量测定代谢产物的血浆浓度,用WinNonlin软件的非房室模型进行拟合,得到相应动力学参数,分析暴露参数Cmax和AUC与染毒剂量的相关性,确定暴露时间窗.结果 大鼠皮下和皮肤染毒3个剂量芥子气后,0.08 ～ 72 h的时间段内,在血浆中可检测到芥子气的代谢产物SMO, TDG,TDGO,SBMTE,SBMSE,MSMTESE和SBSNAE,其中SMO是芥子气染毒后血循环中的主要产物.毒物动力学分析结果表明,SMO,TDGO,SBMSE,MSMTESE和SBSNAE的血浆暴露与剂量之间存在明确并良好的线性相关性,血浆浓度随剂量增大呈线性增高,定量时间窗为染毒后5 min至48 h,可以用作暴露标志物.将定量检测技术用于意外中毒人员生物样品的检测,确证芥子气接触中毒,并为受伤人员的暴露时间及中毒程度判断提供重要的定量化数据.结论 毒剂染毒剂量与标志物血浆暴露水平之间有一定的相关性,可通过血浆标志物种类及其检测时间窗确定暴露物.
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