【摘 要】
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目的 建立反相高效液相色谱法检测新西兰兔血浆中阿可拉定浓度的方法,以评价其全身暴露水平,并确定暴露量与给药剂量及给药时间的相互关系以及毒物是否存在体内蓄积性.方法 采用低、中和高剂量共3个组进行新西兰兔灌胃胚胎-胎仔发育毒性毒代动力学试验研究.首次给药与末次给药后,均在给药前、给药后0.5,1,2,3,4,6,8,10,12和24 h时间点于耳缘静脉采血1.2 ml,加入含有适量肝素的EP管中,静
【机 构】
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复旦大学,上海200032;上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室,中国生育调节药物毒理检测中心,上海200032
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目的 建立反相高效液相色谱法检测新西兰兔血浆中阿可拉定浓度的方法,以评价其全身暴露水平,并确定暴露量与给药剂量及给药时间的相互关系以及毒物是否存在体内蓄积性.方法 采用低、中和高剂量共3个组进行新西兰兔灌胃胚胎-胎仔发育毒性毒代动力学试验研究.首次给药与末次给药后,均在给药前、给药后0.5,1,2,3,4,6,8,10,12和24 h时间点于耳缘静脉采血1.2 ml,加入含有适量肝素的EP管中,静置1h后3500 rpm离心10 min,用EP管取血浆分装置-20℃冰箱冻存留样待测.新西兰兔血浆样品经甲醇处理蛋白沉淀后,吸取上清液,DC-12型氮吹仪吹干,200 μl流动相复溶后,冷冻离心,上清液吸入内衬管样品瓶中,50 μl进样分析.色谱分析条件：Agilent1200型高效液相色谱仪,Agilent C18色谱柱(5 μm,150 mm ×4.6 mm),流动相：3％甲酸∶乙腈=69∶31,柱温40℃,流速0.9 ml·min-1,进样量50 μl,在374 nm波长处检测.结果 新西兰兔血浆中阿可拉定在0.05 ～5 mg·L-1浓度范围内线性关系良好,线性回归方程y=110.17x-0.0995,R值为0.9998.最低检测限(S/N =3)为0.015 mg·L-1,最低定量限(S/N=10)为0.05 mg·L-1,方法回收率为89.679％ ～115.086％(n=5),日内精密度RSD值为2.543％～5.955％(n=5),日间精密度RSD值为1.825％～14.836％(n=5),反复冻融3次,室温放置4h和-20℃存储54 d对检测结果无明显影响,数值均在标准范围之内.结论 本方法简便快速、精密度高以及重现性好,可用于阿可拉定兔灌胃胚胎-胎仔发育毒性伴随毒代动力学实验研究.
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