双氟沙星对异育银鲫毒性及大脑渗透性研究

来源 :2012年全国博生研究生学术论坛——可持续的水产养殖:理论与实践 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wumingshan2009
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  双氟沙星(Difloxacin,DIF)是目前广泛使用的氟喹诺酮类(Fluorine quinolones,FQNS)药物之一,但其对水产动物的毒性,特别是其神经毒性方面还不是很清楚.本文以异育银鲫为研究对象,通过急性毒性试验和不同组织中的药物残留对比,研究了DIF对异育银鲫的毒性、大脑渗透性及其在组织中的残留特点等内容.结果显示DIF对异育银鲫96 h半数致死量(Median Lethal Dose,LD50)为2840 mg/kg,依据渔药毒性分级标准判断其为低毒物质.以96 h LC50浓度给药后,临床症状表明DIF对异育银鲫具有神经毒性;大脑组织中检测出DIF说明DIF能透过异育银鲫血脑屏障进入大脑组织;其第96 h组织残留量(μg/g)为肝脏(73.36±2.17)>肌肉(26.48±2.07)>大脑(10.49±0.35)>肾脏(4.33±0.35).按照20 mg/kg单次前肠口灌方式给药后,DIF各组织主要药代动力学参数表现为:①达峰时间(Tmax):大脑=肾脏>肌肉>肝脏;②达峰浓度(Cmax):肝脏>肾脏>肌肉>大脑;③消除半衰期(T1/2β):大脑>肌肉>肾脏>肝脏;④药时曲线下面积(AUC):肌肉>肾脏>肝脏>大脑;结合DIF第960 h时4个组织中残留高低次序(大脑>肾脏>肝脏>肌肉)及其消除半衰期(T1/2β)大小,初步认为异育银鲫大脑组织可作为DIF药物残留分析的靶组织;另外,根据欧盟(EU,2003)关于食品中DIF最大残留限量(MRL)之规定,DIF休药期至少为25d.研究结果表明DIF大脑渗透性可能是神经毒性的前提条件;本研究丰富了DIF药理研究内容,并其在水产养殖临床用药提供了参考.
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