【摘 要】
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目的：饮食及环境中真菌毒素的污染是人类面临的重要公共卫生问题,它与人类疾病的发生关系密切.赭曲霉毒素A (OTA)是一种在粮食和食品中污染广泛的真菌毒素,被国际癌症研究
【机 构】
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050017 石家庄,河北医科大学实验病理研究室
【出 处】
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全国肿瘤病因学和肿瘤流行病学学术会议
论文部分内容阅读
目的：饮食及环境中真菌毒素的污染是人类面临的重要公共卫生问题,它与人类疾病的发生关系密切.赭曲霉毒素A (OTA)是一种在粮食和食品中污染广泛的真菌毒素,被国际癌症研究中心列为"可能的人类致癌物".因此,检测OTA在居民粮食中的污染状况以及探讨其生物学效应,对于揭示人类疾病的发病原因具有重要意义.方法：本研究首先利用反相-高效液相色谱法检测河北省赞皇县(胃癌高发区)居民粮食中OTA的污染状况；选取人胃粘膜上皮细胞(GES-1),采用siRNA转染技术、彗星实验以及免疫荧光染色等方法观察OTA对GES-1细胞的细胞毒性作用及其可能的分子机制；最后利用蛋白免疫印迹、流式细胞术以及高效液相-电化学检测等方法观察OTA对人外周血单个核细胞(hPBMC)的细胞毒性作用.结果：(1)反相-高效液相色谱法结果显示河北省胃癌高发区居民食用的小麦中OTA的检出率为45.16％,平均含量为2.41 μg/kg,明显高于国内其它地区的检测结果(我国六省区OTA平均污染浓度0.60 μg/kg).(2)体外研究发现OTA可以诱导GES-1细胞发生氧化DNA损伤以及G2期阻滞.Western blot结果表明OTA可以激活ERK、p38和ATM信号通路.给予ERK、p38和ATM信号通路特异性抑制剂或siRNA预处理,可以有效地逆转OTA诱导的G2/M期调节蛋白表达的减少,进而阻断G2期阻滞的发生.最后给予抗氧化剂NAC预处理后可以减少OTA诱导的GES-1细胞DNA损伤,拮抗OTA对ERK、p38和ATM信号通路的激活作用,部分逆转OTA诱导的GES-1细胞G2期阻滞.(3)此外,高效液相-电化学检测结果显示OTA可以诱导hPBMC细胞发生氧化DNA损伤,进而介导细胞G1期阻滞和凋亡.结论：OTA在河北省胃癌高发区居民粮食中高污染；OTA通过诱发氧化应激损伤作用介导胃组织靶细胞和机体免疫细胞细胞周期阻滞和凋亡,这一毒理学效应可能与OTA参与胃癌的发生、发展具有密切关系.
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