【摘 要】
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目的 液态活检是一种从血液、尿液等非实体生物组织中取样分析,主要用于恶性肿瘤诊断、监测及判断预后的方法 .该研究通过优化尿液miRNA 的提取方法,建立标准化的液态活检手段,筛选并验证膀胱癌患者尿液miRNA 标志物以阐明其临床应用价值.方法 收集2016 年1 月—2017 年1 月膀胱癌患 者及健康对照者的尿液,应用miRNA 表达谱芯片进行筛选,在99 例膀胱癌患者及30 例健康对照者的晨尿
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目的 液态活检是一种从血液、尿液等非实体生物组织中取样分析,主要用于恶性肿瘤诊断、监测及判断预后的方法 .该研究通过优化尿液miRNA 的提取方法,建立标准化的液态活检手段,筛选并验证膀胱癌患者尿液miRNA 标志物以阐明其临床应用价值.方法 收集2016 年1 月—2017 年1 月膀胱癌患 者及健康对照者的尿液,应用miRNA 表达谱芯片进行筛选,在99 例膀胱癌患者及30 例健康对照者的晨尿中进行实时荧光定量聚合酶链反应(realtimefluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)验证,分析液态活检的miRNA 标志物与膀胱癌临床病理的关系及其诊断价值.结果 通过对10 例膀胱癌及10 例健康 对照者的尿液miRNA 表达谱进行分析,筛选出了10 个miRNA 有差异表达,结合既往文献报道的膀胱癌尿液 miRNA 标志物,我们挑选了20 个miRNA 进行RTFQ-PCR 验证,发现miR-147a/miR-139 比值在膀胱癌患者尿液中表达水平较健康对照者高,差异有统计学意义(P<0.0001).尿液miR-147a/miR-139 比值随着患者肿瘤分期和肿瘤分级的上升而升高(P=0.001).当界值定在0.39 时,miR-147a/miR-139 比值对膀胱癌的诊断灵敏度为80.1%,特异度为87.2%,曲线下面积(area under the curve,AUC)达到0.794,比尿液脱落细胞学的诊断价值高(P=0.0001).结论 该研究优化了尿液miRNA 的提取方法,建立了标准化的液态活检尿液miRNA 标志物的检测手段,发现miR-147a/miR-139 比值可能是膀胱癌理想的诊断标志物.
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