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目的 运用聚合酶链反应限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)和直接测序相结合的方法研究LRRK2基因6个点突变位点(G2019S,I2012T,I2020T,和R1441C/G/H)在中国帕金森病(PD)患者中的存在情况.方法 按照以下标准在浙江大学医学院附属第二医院神经内科收集221例PD患者：(1)至少具备帕金森病四项特征性症状中两项(静止性震颤、运动迟缓、肌肉强直、姿势障碍)；(2)对左旋多巴治疗有好的反应；(3)排除由其他神经系统疾病或药物或毒性物品引起的继发性帕金森病患者.其中,101例为女性患者,120例为男性患者；41例患者有家族史,起病年龄为8-76岁,平均46.44±18.73岁,180例无家族史,起病年龄为9-83岁,平均51.89±12.83岁.首先,通过聚合酶链反应扩增LRRK2的31号外显子,采用PCR-RFLP的方法分析R1441C/G/H突变,使用限制性内切酶Bsh1236I,在无突变的情况下,PCR产物会被酶切为两个片段,如含有R1441C/G/H三个点突变中的一个时,则酶切位点消失,PCR产物不被酶切,从而达到检测R1441C/G/H突变是否存在的目的.然后,通过PCR扩增LRRK2的41号外显子并进行直接测序分析G2019S、I2012T和I2020T.结果 在221例帕金森病患者中没有发现点突变G2019S、I2012T、I2020T和R1441C/G/H.在1例患者中发现同义突变Y2018Y (C6054T),该患者起病年龄为58岁,家族中其他成员未发现患有PD.结论 点突变G2019S、I2012T、I2020T和R1441C/G/H在不同的种族群体和不同的地理区域存在很大差异.其中,以G2019S尤为明显,在东欧犹太人群和北非阿拉伯人群中,40％左右的PD患者被发现有G2019S突变,而在亚洲人群中,仅有0.1％的PD患者被发现有这一点突变,且在以往对华人PD患者的突变分析研究中也没有发现G2019S.结合以往的研究报道,我们认为LRRK2的6个点突变G2019S、I2012T、I2020T和R1441C/G/H在华人PD患者中非常少见,这些突变也许与华人人群PD的起病没有关系,或仅作为PD起病非常次要的因素.