【摘 要】
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目的：髓母细胞瘤是一种发生于小脑的恶性侵袭性胚胎性肿瘤,好发于儿童,伴明显的神经元分化,易通过脑脊液途径播散.虽然Shh和Wnt通路与髓母细胞瘤的发生相关(Ptc,Sufu,Apc
【机 构】
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中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院病理学系
【出 处】
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全国肿瘤病因学和肿瘤流行病学学术会议
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目的：髓母细胞瘤是一种发生于小脑的恶性侵袭性胚胎性肿瘤,好发于儿童,伴明显的神经元分化,易通过脑脊液途径播散.虽然Shh和Wnt通路与髓母细胞瘤的发生相关(Ptc,Sufu,Apc等基因突变),仍有部分肿瘤的病因尚不清楚.多聚ADP核糖聚合酶(Poly-(ADP-ribose) polymerase-1, PARP-1)是DNA末端结合蛋白,在DNA损伤应答反应中通过催化靶蛋白多聚ADP核糖基化参与损伤DNA的重组修复、细胞凋亡、增殖以及维持基因组稳定性.方法：前期实验结果表明敲除PARP-1基因在细胞周期检验点缺陷的条件下可引起小鼠小脑髓母细胞瘤的发生,该肿瘤具备人类小脑髓母细胞瘤的一些典型特征,因此PARP-1敲除的模式动物为我们提供了理想的模型.结果：为进一步研究PARP-1在小鼠髓母细胞瘤发生中的机制,我们发现肿瘤发生早期的细胞有明显的DNA损伤聚集,并且同源重组修复(HR)途径的某些基因在肿瘤形成期都有再激活现象,并且其表达受细胞周期调控的影响,提示HR途径与FARP-1缺失的髓母细胞瘤发生密切相关.为探讨PARP-1在人髓母细胞瘤发生中的作用,我们进一步通过测序法分析了25例髓母细胞瘤患者PARP-1.结论：虽然目前进行在小样本分析中基因突变的机率很低,但PARP-1蛋白在髓母细胞瘤中的表达具有明显的异质性,提示PARP-1在人髓母细胞瘤发生中的可能作用.
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