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目的 异戊酸血症(IVA)是一种少见的常染色体隐性遗传疾病,由于异戊酰辅酶A脱氢酶(IVD)先天性缺陷所致.了解异戊酸血症患儿的临床及实验室特点,对异戊酰辅酶A脱氢酶(IVD)基因进行突变分析,探讨患者致病的分子遗传机制.方法 对2例异戊酸血症患儿的病史、实验室检查包括血浆串联质谱和尿气相色谱质谱等结果进行了分析,对IVD基因12个外显子及两端内含子行PCR扩增和DNA测序,再提取mRNA,进行剪接位点突变验证.结果 患者一,男,20天,患儿拒乳,呕吐入院.嗜睡,精神反应欠佳,发生惊厥,最后昏迷死亡.患儿血浆串联质谱分析显示C5酰基肉碱水平增高至83.67μmol/L,尿气相色谱质谱分析显示尿中含有大量异戊酰甘氨酸、3-羟基异戊酸、3-羟基丁酸、乳酸等,临床诊断为异戊酸血症.IDV基因DNA测序显示,患儿存在复合杂合突变：c.466_3-2CA＞GG和c.1208A＞G.c.466_3-2CA＞GG剪接位点突变位于5号外显子5端,mRNA扩增2-6号外显子(390bp),凝胶电泳结果显示有两条带(390bp和300bp),异常片段比正常片段小约90bp.患者二,男,6月,患儿有严重呕吐和酸中毒,有明显的智力和运动发育落后,血浆串联质谱分析显示C0酰基肉碱水平明显降低至0.62μmol/L,C5酰基肉碱水平增高至5.56μmol/L,尿气相色谱质谱分析显示尿中含有大量异戊酰甘氨酸、3-羟基丁酸和少量乙酰乙酸等,临床诊断为异戊酸血症.IDV基因DNA测序显示,患儿存在复合杂合突变：c.214G＞A和c.367G＞A.明确诊断后给予患儿低蛋白饮食,补充左旋肉碱和甘氨酸等治疗,2个月后复查,尿中仍能检测较大量异戊酰甘氨酸,但比治疗前明显减少.血浆酰基肉碱分析中C0和C5都明显升高,可能是补充肉碱所致.讨论 IVA发病后致残率和致死率高,早期诊断和治疗对提高预后意义重大.尿有机酸检测和酰基肉碱分析结果显示,大量异戊酰甘氨酸出现和C5的特异升高都是IVA诊断的重要指征.WD基因分析共检测出4种基因突变,都为已报道的致病突变,其中c.466 3-2CA＞GG突变在韩国人中较为多见,该剪接位点突变可能导致5号外显子不表达.