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目的：探讨HCV包膜E2蛋白DNA疫苗诱导小鼠产生中和抗体的可行性。
方法：构建HCV包膜蛋白截除疏水性羧基末端的表达质粒pcDNA3-1-1b661以及同时截除疏水性羧基末端和高变区1(HVR1)的表达质粒pcDNA3.1-1b661△，转染293T细胞，以Western blot和ELISA检测细胞内和培养上清中的HCVE2蛋白，将2种表达质粒以及空载体分别肌注免疫BALB/c小鼠，检测小鼠血清的E2及HVR1抗体，以HCV假病毒模型分析小鼠血清的中和活性。
结果：2种E2表达质粒均能有效表达HCV E2蛋白，缺失HVR1不影响E2蛋白的表达和分泌。两种质粒免疫均可有效诱导小鼠的体液免疫应答，但pcDNA3.1-1b661免疫血清对HCV假病毒颗粒(HCVpp)的中和活性明显高于pcDNA3.1-1b661△免疫血清。pcDNA3.1-1b661免疫血清中的HVR1抗体量仅占总E2抗体的一小部分，却是中和抗体的重要成分。
结论：表达E2蛋白的DNA疫苗能有效诱导HCV中和抗体的产生，HVR1不仅是重要的中和抗体表位，而且能增强E2蛋白其他抗原表位的抗体应答。