【摘 要】
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目的：制备新型阳离子LHLN（6-lauroxyhexyllysinate）并用于载基因PLA-PEG纳粒的修饰，研究新型阳离子脂质LHLN修饰后体外促进基因转染的效果。方法：合成新型降解型阳离子脂质LHLN，并以其修饰PLA-PEG纳米粒，与报告基因pEGFP复合后得到基因PLA-PEG纳米粒（LHLNPLA-PEG/pDNANP），分别对其相关理化性质，细胞毒性，体外释放特性，抗核酸酶降解的能
【机 构】
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山东大学 药学院 药物制剂研究所,山东 济南 250012
【出 处】
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2009年中国药学大会暨第九届中国药师周
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目的：制备新型阳离子LHLN（6-lauroxyhexyllysinate）并用于载基因PLA-PEG纳粒的修饰，研究新型阳离子脂质LHLN修饰后体外促进基因转染的效果。
方法：合成新型降解型阳离子脂质LHLN，并以其修饰PLA-PEG纳米粒，与报告基因pEGFP复合后得到基因PLA-PEG纳米粒（LHLNPLA-PEG/pDNANP），分别对其相关理化性质，细胞毒性，体外释放特性，抗核酸酶降解的能力以及血浆稳定性进行考察。通过体外基因转染实验对合物在HeLa细胞，A549细胞，HepG2细胞中的转染效率进行初步评价。
结果：本文所制的新型空白PLA-PEG纳米粒和LHLNPLA-PEG/pDNANP均呈球形或类球形，平均粒径别为122.3±5.3nm和164.2±2.5nm;粒径分布指数分别0.223和0.288;zeta电位分别+24.0±6.8mV和+11.9±2.9mV。所制备的LHLNPLA-PEG/pDNANP结合紧密，具有较强抗核酸酶能力。体外缓慢释放药物，释放行为符合双相动力学方程。体外细胞实验表明，转染剂量下，与CTABPLA-PEG/pDNANPs以及Lipofectamine相比，LHLNPLA-PEG/pDNANPs具有较低的细胞毒性（p<0.05）。转染实验结果表明，LHLNPLA-PEG/pDNANPs具较高的转染效率，在试验的各种细胞中转染效率均具有LHLNPLA-PEG/pDNANPs>Lipofectamine>CTABPLA-PEG/pDNANPs>裸DNA的趋势。
结论：LHLN是一种应用前景泛，毒性小，体外转染效率高的新型阳离子脂质，可用于促进纳米粒的体外基因转染效率用其修饰的LHLNPLA-PEG/pDNANP，制备工艺简单，毒性低，转染效率高，具有一定发前景。
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