【摘 要】
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[目的]比较金黄色葡萄球菌接种量和喹诺酮类药物耐药决定区单点突变引起的麻保沙星药效降低的区别,探究清除较大接种量的细菌所需药物浓度是否大于MPC. [方法]构建金黄色葡萄球菌ATCC 29213 grlA等位突变的突变体,采用琼脂二倍稀释法测定麻保沙星对不同接种量5×105,5×106,5×107,5×108 cfu/mL的金葡菌ATCC 29213的最小抑菌浓度(MIC)；用体外静态杀菌曲线测定
【机 构】
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华南农业大学兽医学院,广东广州510642
【出 处】
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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨
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[目的]比较金黄色葡萄球菌接种量和喹诺酮类药物耐药决定区单点突变引起的麻保沙星药效降低的区别,探究清除较大接种量的细菌所需药物浓度是否大于MPC. [方法]构建金黄色葡萄球菌ATCC 29213 grlA等位突变的突变体,采用琼脂二倍稀释法测定麻保沙星对不同接种量5×105,5×106,5×107,5×108 cfu/mL的金葡菌ATCC 29213的最小抑菌浓度(MIC)；用体外静态杀菌曲线测定麻保沙星对四个接种量的金葡菌抗菌活性；模拟体内可以发生的突变比例,制备5×107,5× 108 cfu/mL敏感菌混有少量5×103cfu/mL突变体的混合菌群,测定麻保沙星对混合菌群的杀菌曲线. [结果]接种量对MIC没有影响(MIC变化大于四倍)；麻保沙星对金黄色葡萄球菌有显著的抗菌活性,且体外杀菌曲线显示麻保沙星对金葡菌呈现时间依赖性杀菌特点；随着接种量增大,麻保沙星对金葡菌的抗菌活性显著降低,对于5×105,5×106,5 ×107,5 ×108 cfu/mL, 完全清除细菌所需药物浓度分别为2×MIC,2×MIC,128×MIC,＞256×MIC；对于5× 107 cfu/mL混有5× 103 cfu/mL突变体的杀菌曲线,显示药物浓度位于突变选择窗(MSW)内时,突变体被选择性富集,且突变体24小时后成为优势菌,当药物浓度大于MPC(2×MPC)时,突变菌和敏感菌均被清除；对于5× 108 cfu/mL混有5×103 cfu/mL突变体,药物浓度位于MSW中,突变体一直维持较小的比例,没有被选择性富集,当麻保沙星大于MPC (8×MPC)时,突变体没有被清除[结论]清除较大接种量的金黄色葡萄球菌所需麻保沙星的浓度大于MPC；对于兽医临床比较严重的感染,确定引起药效降低的原因很关键；对于接种量和单点突变引起的药效降低需要进一步的研究,尤其是体内研究更为重要.
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