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目的：LXR在许多生理过程中均具有相当重要的调控作用，同时LXR在受到配基激活的状态下，能够不断的诱导自身的表达水平，并最终形成一个正反馈调节通路，使LXR的表达水平不断的上升。激活LXR能够产生抗动脉粥样硬化与抗糖尿病等有利于机体的作用；但是另一方面，当LXR在受到激活的情况下，容易引起脂肪肝、胆结石等不良反应。因此，在本研究中旨在寻找在机体内与LXR自身诱导相对应的，能够使LXR在受到配基激活的状态下控制LXR表达水平，从而使机体内LXR在受到激活的状态下仍然维持一种相对稳定的动态平衡状态的负反馈调节通路。方法：利用生物信息学软件分析并预测能够特异性识别LXR的miRNA；利用报告基因实验、real-time PCR和westernblot检测hsa-miR-613能否影响LXR的表达水平；利用real-time PCR、报告基因实验、凝胶迁移实验、染色质免疫沉淀等方法，考察hLXR能否调控hsa-miR-613的表达水平，并阐述该调控作用的分子机制；利用siRNA和Anti-sense miRNA阻断LXR自我调控负反馈通路相关环节，进一步阐述该调控通路的关键环节。结果：利用Microcosm Target和Targetscan和PITA(ProbabJ lity of Interaction by Target Accessibility)在线数据库LXR基因的3’UTR序列进行分析，发现hsa-miR-613具有较高的几率能够与LXR基因相结合并产生相应的调控作用；LXR 3UTR报告基因实验提示，hsa-miR-613能够通过特异性与LXR 3’UTR序列中613MRE相结合。real-time PCR、western blot和报告基因实验都提示，hsa-miR-613能够下调LXR的mRNA、蛋白表达水平及其转录活性；real-time PCR和报告基因实验提示LXR能够调控hsa-miR-613的表达水平，同时通过real-time PCR、凝胶迁移实验、染色质免疫沉淀实验，以及RNA干扰等方法，证实了LXR对hsa-miR-613的调控作用是经由SREBP-lc所介导。结论：在本研究中，首先发现并证实了hsa-miR-613能够作用于人源性LXR下调其表达水平；另一方面，hsa-miR-613的表达水平反过来受到LXR所调控，但是该调控作用并不是LXR的直接调控作用，而是经由LXR所调控的转录因子SREBP-lc所介导。基于研究结果，第一次提出了与LXR自身诱导作用相对应的，经由SREBP-1c与hsa-miR-613所介导的，能够维持人体细胞内LXR表达水平动态平衡的自我调节负反馈通路。该通路中包括了两个关键的调控因素：1)SREBP-lc：在受到配体激活后，LXR的转录活性与自身表达水平上升，诱导其目的基因SREBP-lc的表达；2)hsa-miR-613：SRBEP-lc的表达水平上升后，其转录活性随之上升，进而诱导hsa-miR-613的表达水平。由于hsa-miR-613能抑制LXR的表达水平，从而使LXR的自身诱导受到抑制。