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目的：1.分析尿道下裂患儿临床表型特点,临床表型与合并其他泌尿生殖系统畸形的关系.2.研究单纯尿道下裂或合并其他泌尿生殖系畸形病人下丘脑-垂体-性腺轴功能,探讨发病机理.3.对尿道下裂患儿进行MAMLD1基因扫描以进一步阐明其突变谱并分析与不同临床表型的关系.方法：实验一选择了72例尿道下裂儿童,抽取被检者外周血行染色体核型分析,并对合并有幼稚型睾丸和/或小阴茎的患者行LHRH刺激试验及HCG刺激试验.实验二以上72例尿道下裂患者中去除3例46,XX男性性逆转综合症,余69例患者为实验组,同时选取50例健康男童作为对照.抽取外周血提取DNA,设计引物行PCR反应,对实验组进行直接测序,扫描MAMLD1基因具有编码功能的6个外显子及侧翼序列.选择发现突变的外显子,在对照组中进行测序.结果：实验一72例病人中前端型14例,中端型41例,后端型17例.35例(48.6％)为单纯型尿道下裂,37例(51.4％)合并其他泌尿生殖系统畸形.中端以上尿道下裂合并其它畸形的发生率明显高于前端尿道下裂合并畸形的发生率.3例患者存在染色体异常,均为46,XX(1例SRY+;2例SRY-).LHRH刺激试验结果LH峰值较刺激前增加10倍以上,FSH峰值较刺激前增加4倍以上.HCG刺激试验中睾酮试验后数值为试验前7.2-34.2倍,平均29倍.实验二实验组中MAMLD1基因在外显子2、3、5、7中共发现6种突变,分别为c.5A＞G(p.D2G)、IVS4-364C/A、c.1910A＞G(p.N637S)、c.2208T＞C、c.2227G＞A(p.E742K)和IVS8-144C/T.除c.5A＞G(p.D2G)为新发现的碱基突变,余均为单核苷酸多态性(SNP).IVS4-364C/A在两组中的出现频率有非常显著差异,其余4种SNP均无统计学意义.合并小阴茎和/或幼稚型睾丸的频率在发生和不发生IVS4-364C/A(rs1209024)突变的两组病人中有非常显著差异.结论:实验一尿道下裂患者中以合并阴茎阴囊转位为最常见.中端型以上患者是我国尿道下裂患者中接受治疗的主体.染色体核型异常并非引致尿道下裂合并其他畸形的主要因素.尿道下裂严重程度与合并其它畸形的发生率有相关性.合并小阴茎和/或幼稚型睾丸畸形患者睾丸功能正常.实验二MAMLD1基因可能是我国尿道下裂的热点基因,c.5A＞G(p.D2G)是新发现的突变.IVS4-364C/A(rs1209024)与合并小阴茎和/或幼稚型睾丸有关.