论文部分内容阅读
目的 观察百草枯对C57BL/6J小鼠神经行为发育的毒性作用,探讨百草枯对小鼠黑质纹状体多巴胺能系统的影响.方法 3周龄仔鼠灌胃给予百草枯1.25,2.5,5和10 mg·kg-1·d-1,持续27 d.观察小鼠的一般生理和神经行为发育情况,并在染毒结束后进行Morris水迷宫实验,测试小鼠的学习记忆功能.神经行为学测试结束后取小鼠大脑,计算脏器系数,并对中脑进行病理切片,观察组织学变化.利用实时荧光定量PCR方法检测黑质纹状体多巴胺系统转运相关基因D2R,DAT,VMAT2及代谢相关基因MAOB,TH,COMT的mRNA的表达变化.结果 染毒期间小鼠一般状况没有明显变化,染毒结束后各组体重差异没有统计学意义；Morris水迷宫测试中,各组小鼠在空间探索实验中潜伏期的差异均不具有统计学意义；病理切片中,在高剂量组发现中脑黑质细胞明显减少.实时荧光定量PCR结果显示,在多巴胺系统转运相关基因中,D2R的mRNA表达水平未见明显差异；与对照组相比,各染毒组黑质纹状体DAT的mRNA表达量均存在明显差异(P＜0.05)；虽然1.25 mg·kg-1 ·d-1剂量组的VMAT2的mRNA表达量与对照组相比没有明显变化,但当着染毒剂量升高至5 mg· kg-1·d-1,VMAT2的mRNA表达量随剂量的升高呈现降低的趋势,且同对照组相比,差异具有统计学意义(P＜0.05).对多巴胺系统代谢相关基因mRNA表达水平的检测发现,百草枯染毒后,MAOB的mRNA表达水平未有明显差异；TH基因mRNA的表达水平在5和10 mg·kg-1 ·d-1剂量组有明显的降低(P＜0.05),相反,COMT基因mRNA的表达水平在2.5,5和10mg·kg-1·d-1剂量组有逐渐升高的趋势,且与对照组相比,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 低剂量百草枯染毒虽对小鼠的神经行为没有明显影响,但会使小鼠成年后出现脑组织的病理变化,同时影响成年后小鼠黑质纹状体多巴胺系统转运和代谢相关基因的表达.