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目的 探讨血管紧张素Ⅱ (Ang Ⅱ)在大鼠全氟异丁烯(PFIB)急性吸入性肺损伤中的作用.方法 1)PFIB染毒后内源性Ang Ⅱ及血管紧张素转化酶(ACE)表达的时-效规律观察.28只雄性Wistar大鼠,随机分为空白对照组(0 h)和PFIB染毒后1,2,4,8,16和24 h活杀组(n=4).其中PFIB染毒组行头部暴露动态吸入PFIB染毒(剂量为145 mg·m-3 ×8 min),空白对照组行过滤空气暴露8 min.分别在染毒后相应时间点收集大鼠肺组织、血浆和支气管肺泡灌洗液(BALF)等样本,测定肺湿/干重比(W/D)、BALF蛋白含量,并进行肺组织病理学检查；同时测定肺组织匀浆与血浆中Ang Ⅱ含量及肺组织匀浆ACE活性.2)血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)阻断剂氯沙坦钾在PFIB中毒性肺损伤中的防治学意义研究.分别从时-效与量-效两个方面对氯沙坦钾防治大鼠PFIB中毒性肺损伤的效果进行考察.如上采用大鼠头部暴露动态吸入PFIB染毒,剂量为145 mg·m-3 ×8 min.在时-效关系研究中固定氯沙坦钾给药剂量为10 mg·kg-1,设PFIB染毒前1和0.5h与染毒后0.5,1,2,4和8h给药等7个药物干预组；在量-效关系研究中固定给药时间为染毒前1h,设氯沙坦钾1.25,2.5,5,10和15 mg·kg-1干预组；两者均设相应溶剂对照组与PFIB染毒对照组.以上各组动物数均为4只.在染毒后24 h处死动物,分别收集右肺组织及左肺BALF等样本,测定肺系数和BALF中总蛋白含量以评价肺损伤程度.结果 1)大鼠PFIB染毒后16h肺W/D和BALF中蛋白含量显著升高,发生急性肺间质与肺泡水肿伴大量中性粒细胞渗出,染毒后24 h肺损伤程度明显缓解.肺组织Ang Ⅱ含量在染毒后8h前各时点呈现升高的趋势,但无统计学意义,染毒后16与24 h则显著低于空白对照组动物；血浆中AngⅡ含量与肺组织ACE酶活性在染毒后各时点呈现一定程度的波动,但与对照组比较均无显著性差异.2)PFIB急性吸入染毒后,时-效与量-效关系研究均显示氯沙坦钾对染毒大鼠肺系数及BALF中总蛋白含量均无显著影响,各药物干预组同相应PFIB染毒对照组比较均无显著性差异.结论 大鼠吸入PFIB中毒后肺组织ACE活性及AngⅡ含量与肺损伤程度未见明显关联,AT1阻断剂氯沙坦钾对PFIB中毒性肺损伤无明显影响,提示AngⅡ在PFIB中毒性肺损伤中作用有限.