社会交往对可卡因成瘾复吸的影响及其神经生物学机制

来源 :第十四届全国药物依赖性学术会议暨国际精神疾病研讨会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:chentao_00
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  目的:药物成瘾是一种慢性复发性的脑病.药物成瘾受到遗传因素和环境因素的交互影响.本研究旨在建立大鼠可卡因复吸的社会传播模型,研究社会交往对于可卡因复吸的影响及其神经生物学机制和干预措施.方法:大鼠成对饲养,进行可卡因自我给药或条件性位置偏爱的训练和消退后,对其中一只大鼠注射可卡因或生理盐水,使其与同伴或陌生大鼠进行30 min的社会交往,之后测试其同伴或陌生大鼠的觅药行为或位置偏爱.采用免疫组化的方法在社会交往后测试了社会交往和药物成瘾相关脑区中c-Fos蛋白的表达情况,采用Western blot方法检测了激活脑区内相关分子的表达水平.系统或脑区内给予相关受体的拮抗剂,测试其对大鼠可卡因复吸社会传播的影响.结果:与复吸同伴进行30 min以上的社会交往可增加大鼠的可卡因觅药行为,而与复吸陌生大鼠或未复吸同伴进行社会交往则不影响其觅药行为,并且30 min的社会交往对于可卡因觅药行为的影响持续了至少24 h.与复吸同伴进行30 min社会交往后NAc core和mPFC脑区c-Fos蛋白表达显著增加,且mPFC突触后膜AMPA受体亚基GluA2的表达水平和胞质内PKA、CREB的磷酸化水平升高,以及NAc core突触后膜AMPA受体亚基GluA1、GluA2的表达水平和胞质内PKA、ERK磷酸化水平升高.mPFC或NAc core内给予或系统给予AMPA受体、糖皮质激素受体等的拮抗剂可以逆转社会交往对于可卡因觅药行为的影响.结论:本研究发现与复吸同伴进行社会交往可以引起大鼠可卡因成瘾的复吸,该作用可能是通过激活mPFC和NAc core脑区糖皮质激素受体及其下游分子从而增加AMPA受体的插膜来实现的.mPFC或NAc core脑区内或系统干预AMPA受体、糖皮质激素受体等可以逆转社会交往对于可卡因觅药行为的影响.
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