【摘 要】
：
本研究旨在探索miRNA通过其种子区和非种子区序列联合发挥的双重调控作用机制及在非小细胞肺癌(NSCLC)中的功能研究.在体外细胞实验中,利用CRISPR/Cas9、染色体免疫共沉淀(ChIP)等技术发现,miR-1254既能够通过其种子区序列直接作用于HO-1mRNA的3UTR发挥转录后抑制作用,又能够通过其非种子区序列与HO-1的转录激活子TFAP2A mRNA的3UTR相结合,从而对HO-1
【机 构】
：
药物安全评价研究中心,新药国家重点实验室,中国科学院上海药物研究所
【出 处】
：
2017年中国药学大会暨第十七届中国药师周
论文部分内容阅读
本研究旨在探索miRNA通过其种子区和非种子区序列联合发挥的双重调控作用机制及在非小细胞肺癌(NSCLC)中的功能研究.在体外细胞实验中,利用CRISPR/Cas9、染色体免疫共沉淀(ChIP)等技术发现,miR-1254既能够通过其种子区序列直接作用于HO-1mRNA的3UTR发挥转录后抑制作用,又能够通过其非种子区序列与HO-1的转录激活子TFAP2A mRNA的3UTR相结合,从而对HO-1发挥间接的转录抑制作用.同时,miR-1254能够通过抑制HO-1的表达促进NSCLC细胞凋亡,将细胞阻滞在S期,抑制其生长.同时裸鼠移植瘤实验发现,miR-1254过表达慢病毒实验组裸鼠肿瘤体积和重量显著降低.而在人肺癌临床样本和人肺癌细胞系中,miR-1254和HO-1的表达显著负相关.综上所述,本研究发现了miRNA的一种双重调控新机制,拓展了人们对miRNA非经典调控的认识——miRNA不仅可以通过其种子区序列发挥转录后的经典调控,也可以通过其非种子区序列与靶基因3UTR结合发挥非经典的抑制作用.
其他文献
随着中国仿制药质量与疗效一致性评价的全面开展,平均生物等效性研究作为一致性评价的重点内容将迎来高峰,对于平均生物等效性研究如何确定合适的样本量(即受试者的数量)即是关键又是难点,鉴于此,本文综述了国内外对平均生物等效性研究样本量的法规要求,探讨了平均生物等效性试验样本量的影响因素、估算方法、预试验的作用等问题,以期能够对平均生物等效性研究样本量的确定提供建议.
目的：采用新颖的光化学-原子荧光光谱法进行元素汞的痕量测定,并应用于膳食补充剂鱼油中汞的价态分析.方法：采用液液萃取提取样本中的汞元素.萃取液与还原剂混合之后,分别经311和254nm紫外光辐射.产生的汞蒸汽由原子荧光光谱仪测定.汞的两种价态含量由一组一元二次方程组计算得出.结果：该实验方法中,Hg++and MeHg+的检测线分别为0.50and0.63ng mL-1.鱼油样品(n=38)中Hg
目的：建立高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定血浆中伏立康唑浓度,用于临床开展伏立康唑的治疗药物浓度监测(TDM)及药代动力学研究.方法：以氟康唑为内标,采用蛋白沉淀法处理血浆样品,沉淀剂为甲醇.色谱柱为Agilent SB C18柱(2.1×100mm,3.5μm),流动相为甲醇-水(含0.1％甲酸v/v),流速为0.4mL/min,梯度洗脱.采用AJS-ESI离子源,正离子模式
目的：研究田蓟苷对A549的抑制作用及其作用机制.方法：通过CCK8、流式细胞术探索田蓟苷对A549增殖的抑制作用及其诱导A549凋亡的作用;通过RT-PCR、western blot实验方法,初步研究田蓟苷抑制A549增殖、诱导A549凋亡的作用机制.结果：与阴性对照组比较,田蓟苷对A549增殖有显著抑制作用,呈剂量依赖性;田蓟苷也可显著诱导A549凋亡.此外,机制研究表明,田蓟苷可抑制A549
目的：建立顶空-气相色谱(HS-GC)测定碘酊中乙醇含量的方法,并探讨不确定度评估方法.方法：采用HS-GC内标曲线法测定乙醇含量,以正丙醇为内标物,Thermo TG-WAXMS毛细管柱(30.0m×0.25mm,涂层厚0.5μm),FID检测器;分析测量过程不确定度的来源,建立数学模型,计算合成标准不确定度和扩展不确定度.结果：乙醇在1.25×10-4～15.0×10-4ml/ml浓度范围内线
目的：建立HPLC法同时测定枸橼酸口服钾溶液中枸橼酸钾与羟苯乙酯的含量.方法：采用Agilent SB-C18色谱柱(5μm,4.6×150mm);流动相：0.1％磷酸溶液-乙腈(70：30),流速1.0ml·min-1,进样量10μl,检测波长235nm,外标法计算含量.结果：枸橼酸钾与羟苯乙酯的平均回收率分别为99.62％、102.47％,RSD值分别为1.423％、1.653％;枸橼酸钾的线
药品的质量标准是一个国家或地区对药品的质量和检测方法所作的技术规定,是药品生产、供应、使用以及管理部门共同遵循的法律依据,是药品现代化生产和质量管理的重要组成部分.中药以复杂的化学成分群入药、共同作用达到治疗目的的方式,已逐渐被国际社会所公认,但缺乏能得到国际公认的质控方法体系是中药难以进入国际主流医药市场的主要原因之一.只有对中药进行现代质量控制,才能更好的保证中药的质量,实现中药的安全、有效、
目的：提高通科临床药师慢性肾脏病学习的培训质量.方法：总结临床经验,优化带教模式.结果：带教药师紧扣大纲要求,了解学员基础与需要,制定教学计划;组织组内学习,开展药物知识和临床指南学习、药学查房与问诊;培养专业与科普能力,文书书写与临床实践并重.结论：带教老师引导学员快速有效地掌握CKD一体化治疗和肾衰药物剂量调整的原则与操作,紧扣临床思维和实践技能的培养,为学员以后的临床工作奠定基础.
目的：建立微波消解-石墨炉原子吸收法测定维生素E软胶囊壳中铬含量的方法.方法：采用微波消解仪对样品进行消解,以石墨炉型原子吸收分光光度计对其铬含量进行测定.结果：铬在0～10ng·mL-1范围内线性关系良好,相关系数为0.9992,最低检出限为0.05ng·mL-1,回收率均在90～110％之间.结论：该方法简便、快捷,具有较高灵敏度、准确度、精密度和较低的检出限,适用于维生素E软胶囊壳中铬含量的
目的：多药耐药现象(multidrug resistance,MDR)是导致肝癌等原发性恶性肿瘤化疗失败的重要因素.其中,药物外排转运体P-gp(P-glycoprotein,由ABCB1(ATP-binding cassette,sub-family B(MDR/TAP),member1B)基因编码)的异常表达是造成MDR的主要原因之一,严重影响肝癌的化疗疗效.目前针对P-gp开发的小分子抑制剂