【摘 要】
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目的 双氢青蒿素(DHA)联合顺铂(DDP)应用后可以增强其对肿瘤细胞的杀伤力,但具体机制并不清楚,本研究主要探讨双氢青蒿素能否通过Sonic Hedgehog 信号通路增强食管鳞癌干细胞对顺铂的敏感性,并且探寻逆转肿瘤细胞对化疗药物耐药性的新思路。方法 应用MTT法检测DHA和DDP对食管鳞癌细胞TE-1细胞增殖的影响；应用流式细胞术检测DHA和DDP对食管鳞癌TE-1干细胞标志物ALDH1A1
【机 构】
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第三军医大学病理学研究所 400038;沈阳药科大学药理系 110016 第三军医大学病理学研究所
【出 处】
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2015医学前沿论坛暨第十四届全国肿瘤药理与化疗学术会议
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目的 双氢青蒿素(DHA)联合顺铂(DDP)应用后可以增强其对肿瘤细胞的杀伤力,但具体机制并不清楚,本研究主要探讨双氢青蒿素能否通过Sonic Hedgehog 信号通路增强食管鳞癌干细胞对顺铂的敏感性,并且探寻逆转肿瘤细胞对化疗药物耐药性的新思路。方法 应用MTT法检测DHA和DDP对食管鳞癌细胞TE-1细胞增殖的影响；应用流式细胞术检测DHA和DDP对食管鳞癌TE-1干细胞标志物ALDH1A1阳性率的影响；同时检测药物作用后,ALDH1A1+的食管鳞癌干细胞的成球能力和克隆形成能力的变化；用Western blot,Real-Time PCR和免疫荧光的方法检测药物对食管鳞癌细胞干性基因和Sonic Hedgehog信号通路的影响。结果 MTT检测结果显示DHA可以增强DDP对TE-1细胞的杀伤力；流式检测结果显示DHA联合DDP作用于TE-1细胞后ALDH1A1的阳性率明显降低,并且DHA可以加强DDP对其成球能力和克隆形成能力的抑制作用；Western blot,Real-Time PCR干性检测结果显示DHA联合DDP可以降低干性基因ALDH1A1和Sox2的表达,同时其可以抑制DDP引起的Glil的高表达；免疫荧光检测结果显示联合用药后可以抑制Glil的入核。结论 DHA能够通过抑制Sonic hedgehog信号通路的激活,增强食管鳞癌干细胞对DDP的敏感性,提高DDP对食管鳞癌干细胞的杀伤力。提示DHA可能在食管鳞癌联合化疗中发挥较好的作用。
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