【摘 要】
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目的：应用治疗药物监测(Therapeutic Drug Monitoring,TDM),结合药物基因组学(Pharmacogenomics),协助临床为患者提供合理的甲氨蝶呤个体化用药方案。方法：通过参与l例因非
【机 构】
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军事医学科学院,附属医院,临床药理室,北京,100071
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目的：应用治疗药物监测(Therapeutic Drug Monitoring,TDM),结合药物基因组学(Pharmacogenomics),协助临床为患者提供合理的甲氨蝶呤个体化用药方案。方法：通过参与l例因非霍奇金淋巴瘤入院的中年男性患者化疗过程,结合临床病情,制定给药方案,进行化疗。因给药后监测患者甲氨蝶呤浓度偏高且肾功能异常明显,考虑与甲氨蝶呤致肾功能异常相关,建议检测甲氨蝶呤代谢酶亚甲基四氢叶酸还原酶(Methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)的基因型,同时结合给药后甲氨蝶呤血药浓度协助调整剂量；根据基因型结果MTHFR(C677T)和MTHFR(A1298C)提示MTHFR酶活性为正常的66％,叶酸利用不足,MTX血药浓度高,不良反应风险增加[1]。因此患者第二周期化疗时减少了甲氨蝶呤的用药剂量。结果：患者第二周期化疗,病情平稳,监测甲氨蝶呤药物浓度均在正常范围,化疗完成后出院。结论：传统TDM需要患者用药一段时间后才能抽血测定药物浓度,此时患者可能已经出现药效不佳或不良反应。将传统TDM与药物基因组学联合后,弥补了以往只根据药物浓度进行个体化给药在时间上延后的不足。通过药物基因组学结合TDM实现临床个体化药物治疗,是治疗药物浓度监测的进一步延伸和充实。随着TDM和药物基因组学等药学监护模式的进一步发展,我们不仅能监测患者药物浓度是否在治疗范围,还可以前瞻性的用患者特异性遗传信息来指导药物治疗,即根据患者的基因型来制定个体患者的用药剂量,从而进一步提高临床治疗效果,减少不良反应的发生,使药物监测走上一个新的台阶[2]。
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