【摘 要】
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CD4抑制剂是一类新兴具有广阅前景的免疫抑制剂。本研究组合运用多个药物设计经验规则对先导化合物进行连续的结构优化，设计具有分子多样性化合物虚拟库，运用子对接技术进行计
【机 构】
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军事医学科学院毒物药物研究所，北京，100850
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CD4抑制剂是一类新兴具有广阅前景的免疫抑制剂。本研究组合运用多个药物设计经验规则对先导化合物进行连续的结构优化，设计具有分子多样性化合物虚拟库，运用子对接技术进行计算机虚拟筛选，得到优选化合物。已合成50个化合物，MLR试验发现它们具有免疫抑制活性，其中有4个在100 μM时对T细胞增殖的抑制率达60％。选化合物J2进行深入研究，发现J2在皮肤移植模型中具有抗排斥作用，J2在小鼠角膜移植模型中具有抗角膜移植排斥作用，其抗排斥作用与CsA相近。先导化合物优化效率低下是限制当前药物研究的三大技术瓶颈之一，提高先导化合物优化效率一直是药物化学家努力探索的问题，本研究从TJU103经过连续的结构优化得到了结构全新的活性化合物J2，说明采用组合多个药物设计经验规律，连续对先导化合物进行结构优化的药物设计方法能够提高先导物结构优化的效率，值得进一步探索和推广应用。
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