【摘 要】
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[目的]本研究采用体外模拟静脉注射给药,对比沃尼妙林单次给药和多次给药对金黄色葡萄球菌的抗菌效果,找出该药的主要PK/PD参数,判断沃尼妙林的PK/PD分类.[方法]体外模型
【机 构】
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华南农业大学兽医学院,广东广州510642
【出 处】
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2013年中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十二次学术讨论会
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[目的]本研究采用体外模拟静脉注射给药,对比沃尼妙林单次给药和多次给药对金黄色葡萄球菌的抗菌效果,找出该药的主要PK/PD参数,判断沃尼妙林的PK/PD分类.[方法]体外模型的中央室培养基体积维持在150mL,半衰期为3h.将新鲜培养基瓶、带滤菌功能的中央室和废液瓶依次用软管连接,由两台蠕动泵以34.65mL/h的流速模拟静注给药单室模型的消除过程.给药剂量分别为1.5,3,4.5,6,7.5,9,12,24和48 ×MIC,单次给药或分为每天3次(0,8和16h)给药.通过C=C0 ·e-k·t和Cn=C0·e-k·t分别计算单次和多次给药后的药物浓度,用WinNonlin软件计算各药动学参数.将过夜培养的细菌接种至中央室,使其初始菌量约为106.5 CFU/mL.预培养1h以使细菌适应新环境.依次在给药前及给药后2,4,6,8,16和24h采样,悬滴于MH平板,细菌计数,制作杀菌曲线.每种给药方案做2个平行.将各PK/PD参数与AlogCFU24h用sigmoid Emax方程拟合,计算其相关性.[结果]沃尼妙林作用于金黄色葡萄球菌时,产生抑菌效果,其抗菌作用呈非浓度依赖性.多次给药的抗菌效果明显优于单次给药.AUC24h/MIC,Cma/MIC和％T ＞MIC与AlogCFU24h的R2值分别为0.88,0.57和0.87.[结论]沃尼妙林的主要PK/PD参数是AUC24h/MIC,％T ＞MIC与药效也具有良好的相关性,沃尼妙林属于时间依赖性抗生素(长PAE).
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