【摘 要】
：
目的：首先通过评价不同剂量右美托咪定对脓毒症中肝脏的具体作用,筛选其最佳使用剂量；进而探索在脓毒症肝损伤中程序性坏死的作用及其与右美托咪定肝保护的相关作用.方法：本实验分为两个部分.实验一：健康雄性SD大鼠80只,体重200-220g,采用随机数字表法将其分为5组(n=16)：假手术组(sham组),盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)组(CLP组),低剂
【出 处】
：
中国医师协会麻醉学医师分会2016年中青年论坛
论文部分内容阅读
目的：首先通过评价不同剂量右美托咪定对脓毒症中肝脏的具体作用,筛选其最佳使用剂量；进而探索在脓毒症肝损伤中程序性坏死的作用及其与右美托咪定肝保护的相关作用.方法：本实验分为两个部分.实验一：健康雄性SD大鼠80只,体重200-220g,采用随机数字表法将其分为5组(n=16)：假手术组(sham组),盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)组(CLP组),低剂量(1.0μg/kg/h)、中剂量(2.5μ/kg/h)和高剂量(5.0μg/kg/h)右美托咪定组预处理组(高剂量组).采用CLP方法制备大鼠重度脓毒症模型.右美托咪定预处理组分别于术前1h经尾静脉持续泵入相应剂量的右美托咪定.于术后6,12和24h分别取血,24h处死大鼠取肝组织.观察和检测24h生存率,动脉血气,血清肝酶水平以及肝脏组织炎症因子(IL-6和TNF-α)水平以及细胞凋亡情况.实验二：健康雄性SD大鼠36只,体重200-220g,采用随机数字表发将其分为6组(n=6)：假手术组(sham组)、CLP组,程序性坏死特异性抑制剂Necrostatin-1组(Nec-1组),溶剂二甲基亚砜组(DMSO组),右美托咪定组(DEX组)和右美托咪定联合Necrostatin-1组(联合治疗组).Sham组和DMSO组仅暴露盲肠,而不进行结扎及穿孔.Nec-1组,联合治疗组和DMSO组分别于术前th经尾静脉注射Nec-11.0mg/kg和等容积的DMSO.右美托咪定组和联合治疗组分别于术前th经尾静脉持续泵入实验一筛选出的右美托咪定剂量.于术后6h处死取肝脏组织.分别检测肝脏组织中活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)水平,受体相互作用蛋白1(RIP1)、受体相互作用蛋白3(RIP3)、混合系列蛋白激酶样结构域(MLKL)和高迁移率族蛋白1(HMGB1)的表达水平.结果：实验一：中剂量和高剂量DEX预处理可明显改善肝脏病理变化和缺氧及乳酸堆积情况(p<0.05),降低血清肝酶和肝脏组织中炎症因子(IL-6和TNF-α)水平(p<0.05)以及减少肝细胞凋亡,且5μg/kg/h剂量要优于2.5μg/kg/h.实验二：与sham组相比,脓毒症可明显增加程序性坏死通路蛋白(RIP1,RIP3,MLKL)和HMGB1蛋白的表达(p<0.05)和ROS的产生；而DEX,Nec-1预处理可明显降低四种蛋白表达量(p<0.05),但右美托咪定的使用可进一步降低促炎因子HMGB1的表达和ROS的产生(p<0.05).结论：本研究的第一部分显示：不同剂量的右美托咪定预处理在脓毒症肝脏损伤中发挥不同作用,中剂量(2.5μg/kg/h)和高剂量(5μg/kg/h)均可发挥明显的肝脏保护作用,而且使用高剂量预处理对于肝脏的保护作用压迫明显优于中剂量右美托咪定的使用,这可能与其抗炎和抑制凋亡有关.而本实验进一步证实：程序性坏死参与到了脓毒症肝脏损伤中,而5μg/kg/h右美托咪定预处理的肝脏保护作用与其部分抑制程序性坏死进而减轻了肝脏炎症水平和氧化应激状态相关,但也可通过其他通路参与到抑制炎症和减轻氧化应激状态过程中.
其他文献
目的：评价瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏时背根神经节瞬时受体电位香草醛亚家族1(TRPV1)表达水平的变化方法：取尾静脉置管成功的SPF级健康雄性SD大鼠32只,体重240-260g,2-3月龄,采用随机数字表法将其分为4组(n=8)：对照组(C组)于尾静脉输注等容量生理盐水；瑞芬太尼组(R组)于尾静脉输注瑞芬太尼1.2μg*kg-1*min-160 min；切口痛组(1组)于尾静脉输注等容量生理
目的：除溶栓治疗外,几乎所有的尝试开发防治缺血性脑中风新策略的临床研究都以失败而告终.大量研究证实雌激素可抑制神经炎症反应,减轻脑缺血再灌注损伤,但其神经保护作用具体机制尚未明确.GPR30是新发现的介导雌激素快速非基因组效应的G蛋白耦联膜性雌激素受体(ER),高表达于中枢神经系统,但其在缺血性脑损伤中发挥的具体作用至今尚未研究清楚.脑缺血损伤后小胶质细胞被激活并释放大量炎性因子,导致严重的神经损
目的：探讨脂质介质Protectin DX(PDX)对脓毒症小鼠的治疗作用及其分子机制.方法：雄性C57BL/6小鼠随机分为3组(n=10),采用盲结扎穿孔法(cecal ligation and puncture,CLP)模拟脓毒症模型.(1)Sham组：小鼠行假手术,术后1h腹腔注射1 00μl生理盐水；(2)CLP组：小鼠行CLP术,术后th腹腔注射100μl生理盐水；(3)CLP+PDX组
Our previous studied proved electroacupuncture(EA)pretreatment elicits the neuroprotective effect against cerebral ischemic injury through cannabinoid receptor type l receptor(CBl R).Herein,we investi
背景：总结妊娠期急性脂肪肝患者的临床特征,讨论该类患者围术期处理和麻醉管理,为后续该类患者的合理处置提供依据.方法：本研究回顾了北京大学第三医院2007年1月至2015年12月合并“妊娠期急性脂肪肝”的产科患者的围产期和麻醉管理,共纳入12例患者,收集临床特点、术前实验室检查、分娩方式、剖宫产患者的麻醉方式、产妇及胎儿转归等相关病案资料,进行统计分析.结果：根据我院同期收治产妇数量,发病率约为1：
目的：探讨右美托咪定预处理对体外循环大鼠海马组织中TLR4蛋白表达的影响及其可能的分子机制.方法：雄性SD大Sham,重量350～400g按CPB字表法分Sham,每组16只,再根据各组设定时CPB1h每个时间和4只.假手术组(Sham组)：麻醉状态下,透光法大鼠气管插管,右颈内静脉、右股静脉、左股动脉及尾动脉穿刺置管,监测动脉血压,不进行体外循环.体外循环组(CPB组)：同Sham组气管插管及动
A novel strategy of rapid transport across the blood-brain barrier(BBB)via phosphatidylethanolamine(POPE)-triggered release is developed through both molecular dynamics(MD)simulation and experiments.H
Post-operative cognitive dysfunction(POCD)has been widely reported,especially in elder patients.An association betweenPOCDand inhalational anesthetics,such as isoflurane,has been suggested.The astrogl