【摘 要】
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恶性肿瘤是危害人类健康的重大疾病,基因治疗技术为根治发生转移或产生耐药性的肿瘤带来了希望[1]。核酸药物的体内输送是限制基因治疗临床应用的主要因素[2],基于聚(β-
【机 构】
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中国科学院上海药物研究所,上海市浦东新区海科路501号,201203
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恶性肿瘤是危害人类健康的重大疾病,基因治疗技术为根治发生转移或产生耐药性的肿瘤带来了希望[1]。核酸药物的体内输送是限制基因治疗临床应用的主要因素[2],基于聚(β-氨基酯)(PAE)的非病毒核酸药物载体由于生物相容性好、体内可降解、制备简单、易于修饰而成为研究热点之一[3]。普通PAE降解缓慢,不能使核酸药物及时释放,为此我们利用肿瘤微环境的特殊性质,分别设计合成了还原敏感性和pH敏感性PAE,作为干扰肿瘤耐药基因表达的RNA输送载体,用于降低肿瘤细胞对化疗药物的耐药性。研究结果表明,所合成的PAE能在正常生理条件下压缩并在肿瘤细胞内快速释放RNA,PAE/RNA复合物纳米粒与化疗药物联合用药,或以PAE为材料构建共输送RNA和化疗药物的纳米粒,能改善对多药耐药肿瘤的治疗效果,且PAE具有良好的安全性。
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