内皮抑素治疗人骨肉瘤裸鼠模型的实验研究

来源 :2005骨与软组织肿瘤国际学术研讨会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhe0731
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目的:观察内皮抑素对裸鼠骨肉瘤皮下移植模型血管生成和肿瘤生长的抑制作用,探讨其抑瘤机制及人体骨肉瘤生物治疗新方法. 方法:Transwell双室模型观察内皮抑素对骨肉瘤细胞9901诱导内皮细胞迁徙的影响;随机将30只骨肉瘤荷瘤裸鼠分为对照组、内皮制素低剂量组(0.75mg/kg.d)和高剂量组(1.5mg/kg.d),瘤体及瘤体周围注射内皮抑素,1次/d,连续给药14d,观察肿瘤生长情况,计算抑瘤率.对用药后肿瘤组织进行病理学观察及免疫组化染色,计数坏死组织百分比,微血管密度以及细胞增殖和凋亡指数;动物处死前3个小时尾静脉注射EF5,激光共聚焦显微镜观察组织缺氧及血管标记. 结果:内皮抑素低剂量组(350ng/ml)和高剂量组(700ng/ml)对内皮细胞迁徙有明显抑制作用,且高剂量组明显高于低剂量组(P<0.01). 结论:内皮抑素可显著地抑制骨肉瘤细胞诱导的内皮细胞迁徙,以及人骨肉瘤裸鼠模型肿瘤的生长和发展,且呈剂量依赖效应,其可能机制为抗血管生成,增加肿瘤细胞缺氧和凋亡.
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