【摘 要】
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目的 研究天然产物槲皮素是否能够促进顺铂诱导的舌鳞癌细胞凋亡,并对其分子机制做初步的探讨；方法 槲皮素以不同浓度(25、50、100μmol/L)单独/联合顺铂(5μg/ml)处理Tca
【机 构】
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广东省疾病预防控制中心卫生毒理所,广州511430
【出 处】
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中国毒理学会第四届中青年学者科技论坛
论文部分内容阅读
目的 研究天然产物槲皮素是否能够促进顺铂诱导的舌鳞癌细胞凋亡,并对其分子机制做初步的探讨；方法 槲皮素以不同浓度(25、50、100μmol/L)单独/联合顺铂(5μg/ml)处理Tca 8113细胞,以Hochest 33342染色,于普通及荧光倒置显微镜下观察记录细胞形态变化和凋亡细胞数,获得细胞死亡的定性和定量资料；以Western blot方法检测凋亡标志蛋白caspase-3和PARP原蛋白和相应的裂解产物的变化情况及内源和外源凋亡启动蛋白caspase-9和caspase-8原蛋白和相应的裂解产物的变化情况,最后分析凋亡抑制蛋白Bcl-xL,Bcl-2,xIAP,cFLIP的时间-效应变化规律；结果 形态学观察可发现槲皮素联合顺铂处理Tca 8113细胞后,与对照组比较细胞出现明显的死亡量增加,而单独槲皮素和顺铂处理组,与对照组比较则未观察到明显的细胞减少；Hochest33342荧光染色在联合处理组可观察到明显的凋亡标志性的核固缩细胞量增加；Western blot分析显示槲皮素联合顺铂能够引起凋亡标记蛋白PARP和caspase-3出现原蛋白减少、裂解产物出现；而全caspase酶抑制剂Z-VAD-fmk能够有效阻止槲皮素联合顺铂诱导的肿瘤细胞凋亡、阻止槲皮素联合顺铂引起的凋亡标记蛋白PARP和caspase-3原蛋白的降解、裂解产物的出现；caspase-9和caspase-8活化降解；槲皮素能够下调顺铂引起的凋亡抑制蛋白BclxL,xIAP,cFLIP的高表达并有时间-效应关系；结论 槲皮素能够有效促进顺铂诱导的人舌鳞癌细胞凋亡作用,凋亡抑制蛋白Bcl-xL,xIAP,cFLIP相关的内源和外源凋亡途径均参与其中。
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