【摘 要】
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光动力治疗因其具有高的时空选择性和低的系统损伤而成为一种新兴的治疗肿瘤方法.其原理是通过病灶局部的选择性光敏化作用来破坏肿瘤和其他病理性靶组织,即给予吸收了光敏剂的病变部位适当波长的光照,通过光敏剂介导的和氧分子参与的能量或电子转移,在病变组织内产生具有细胞毒性的活性氧(如单态氧),通过氧化损伤作用破坏靶部位细胞器的结构和功能,引起靶细胞的凋亡和坏死[1].但是,传统的光敏剂药物水溶性差,且递送体
【机 构】
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东南大学生物科学与医学工程学院,生物电子学国家重点实验室 南京 210096
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光动力治疗因其具有高的时空选择性和低的系统损伤而成为一种新兴的治疗肿瘤方法.其原理是通过病灶局部的选择性光敏化作用来破坏肿瘤和其他病理性靶组织,即给予吸收了光敏剂的病变部位适当波长的光照,通过光敏剂介导的和氧分子参与的能量或电子转移,在病变组织内产生具有细胞毒性的活性氧(如单态氧),通过氧化损伤作用破坏靶部位细胞器的结构和功能,引起靶细胞的凋亡和坏死[1].但是,传统的光敏剂药物水溶性差,且递送体系普遍存在载药量低,组分不明确等弊端.为解决上述问题,我们提出了生物相容性良好的胆固醇-聚乙烯亚胺(Chol-PEI)阳离子聚合物与光敏剂分子自组装的纳米颗粒,用于发展新型的药物递送体系.Chol-PEI 中的基团胆固醇能有效锚定到细胞膜上并以脂筏依赖的内吞途径进入细胞内；聚乙烯亚胺是一种水溶性阳离子聚电解质,其阳离子可以有效结合或进入带负电的肿瘤细胞或组织[2-4].因此,以Chol-PEI 聚合物为载体不仅改善了光敏剂的水溶性,而且增加了肿瘤对光敏剂的内吞作用.本文首先以胆固醇甲酰氯和聚乙烯亚胺为原料,将胆固醇甲酰氯连接到聚乙烯亚胺的氨基上形成 Chol-PEI 脂质共聚物,而后将PEI 链上的氨基与活化的光敏剂(二氢卟吩e6,Ce6)反应,经过透析得到自组装的纳米颗粒.通过实验发现该纳米材料具有以下优点：尺寸在10–20 nm,容易通过实体瘤的高通透性和滞留效应(EPR)实现肿瘤的被动靶向；增加了光敏剂的水溶性；生物毒性低,适合作为一种新型的生物治疗材料；提高了肿瘤细胞对纳米药物的摄取率.在细胞实验中,该纳米颗粒在较低的浓度(Ce6 浓度为2 μg mL–1)下就能对癌细胞有较高的杀伤效果.总之,本文以阳离子聚合物、胆固醇及光敏剂分子为原料,制备得到了一种新型的肿瘤光疗制剂,极大地提高了光敏剂Ce6 的细胞内化能力和光毒性,在癌症光动力治疗方面展现出了较好的应用前景.
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