【摘 要】
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目的：PI3K/Akt信号通路的活性与脑缺血后炎症反应期间脑保护效应中神经元存活有关.本研究观测乳化异氟醚(EI)预处理是否减轻脑缺血性损伤,同时观测该效应是否与PI3K/Akt信号通路有关.方法：雄性SD大鼠经尾静脉输注不同剂量8％EI(1、2、4或8 ml/kg/h)或30％脂肪乳30min,输注结束后制作大脑中动脉栓塞(MCAO)模型.缺血100 min后抽出线拴,恢复脑血流灌注.观察MCA
【机 构】
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南方医科大学珠江医院麻醉科;四川大学华西医院麻醉与危重急救研究室 武汉大学神经外科
【出 处】
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中国药理学会麻醉药理专业委员会第七次全国学术年会暨甘肃省医师协会麻醉医师分会成立大会
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目的：PI3K/Akt信号通路的活性与脑缺血后炎症反应期间脑保护效应中神经元存活有关.本研究观测乳化异氟醚(EI)预处理是否减轻脑缺血性损伤,同时观测该效应是否与PI3K/Akt信号通路有关.方法：雄性SD大鼠经尾静脉输注不同剂量8％EI(1、2、4或8 ml/kg/h)或30％脂肪乳30min,输注结束后制作大脑中动脉栓塞(MCAO)模型.缺血100 min后抽出线拴,恢复脑血流灌注.观察MCAO后48h EI预处理对大鼠脑梗死体积及神经行为学功能的影响；通过免疫荧光双染色观测EI预处理对缺血性脑卒中后缺血区域神经元死亡、炎症及HMGB1的影响.在上述试验的基础上,观察脑室内注射PI3K抑制剂LY294002对EI预处理MCAO大鼠脑梗死体积及神经行为学功能、缺血中心临近区域的皮层脑组织Akt/p-Akt水平、外周血HMGB1含量的影响.结果：与脂肪乳组相比,EI 4 ml/kg/h预处理明显降低缺血脑梗死体积[(21.1±11.2 vs 37.1±10.5)％,P=0.006],改善神经行为学功能(1.1±0.5 vs 2.0±0.7,P=0.015),促进神经元存活[(982.7±364.4 vs 439.8±278.4)/mm2,P=0.036],抑制缺血区域的巨噬细胞/小胶质细胞浸润[(188.2±49.1 vs 282.0±49.4)/mm2,P=0.018].与脂肪乳组相比,EI 4 ml/kg/h预处理组血清HMGB1水平明显降低[(3.6±0.7 vs 5.7±0.7)ng/ml,P＜0.001],而缺血脑组织p-Akt水平明显增加[(50.3±4.7 vs 37.5±3.1)％,P=0.007]；侧脑室注射LY294002后,EI预处理对血清HMGB1及缺血脑组织p-Akt水平的影响作用明显降低[(5.3±0.7 vs 5.7±0.7) ng/ml,P=0.216；(43.0±4.8 vs 37.5±3.1) ％,P=0.091].结论：EI预处理可通过改善缺血区域神经元生存率、抑制脑部炎症反应、降低HMGB1释放、激活PI3K/Akt信号通路等机制发挥脑保护作用.EI可能用于治疗脑卒中患者.
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